Здравствуйте!

Короткая статья сегодня, о некоторых опухолевых-онкологических заболеваниях, которые развиваются при ВИЧ-инфекции на стадии синдрома приобретенного иммунодефицита.

Эти заболевания принято называть СПИД-ассоциированными, и их наличие у человека с ВИЧ-инфекцией указывает на развитие СПИДа.
Антиретровирусная терапия позволила снизить количество онкологических больных среди людей живущих с ВИЧ.

К онкологическим заболеваниям, возникающим при СПИДе, относятся: саркома Капоши, инвазивный рак шейки матки, неходжкинская лимфома и лимфома центральной нервной системы. При синдроме приобретенного иммунодефиците высока вероятность развития рака прямой кишки, болезни Ходжкина, рака ротовой полости, опухолевых заболеваний кожи, рака легких и яичек. Что касается других видов рака, то пока еще доподлинно не известно о взаимосвязи этих заболеваний с ВИЧ-инфекцией. Однако существует мнение, что в силу ослабленной иммунной системы вирусом иммунодефицита человека, вероятность раковых заболеваний повышается.

Саркома Капоши
Болезнь характеризуется образованием темно-фиолетовых и коричневых пятен (лезии), возникающих на разных участках тела, преимущественно на стопе, боковых поверхностях голени и поверхностях кистей. В редких случаях злокачественные новообразования возникают на слизистых оболочках и веках.
На сегодняшний день основным фактором развития саркомы Капоши считается вирус герпеса человека 8. И именно у людей с ВИЧ-положительным статусом этот вирус становится причиной онкологической болезни, в то время как у людей с ВИЧ-отрицательным статусом вирус герпеса 8 типа не провоцирует развитие саркомы Капоши.
При обнаружении эпидемической саркомы Капоши больным назначается антиретровирусная терапия и противоопухолевое лечение у врача-онколога.

Лимфома
Примерно у 5-10% больных СПИДом встречаются лимфома. Неходжкинская лимфома – заболевание лимфоидной ткани, которое при прогрессировании может распространиться и на другие органы.
У ВИЧ-инфицированных также встречаются и первичные лимфомы центральной нервной системы. Частыми симптомами первичной лимфомы ЦНС являются судороги, потеря памяти, паралич лицевого нерва, сонливость.
Успешность лечения больных с ВИЧ-ассоциированными лимфомами во многом зависит от типа лимфомы и состояния иммунной системы больного.

Инвазивный рак шейки матки
У женщин с ВИЧ-положительным статусом высока вероятность развития предракового состояния в шейке матки, которое со временем может перейти в инвазивный рак шейки матки, когда раковые клетки поражают глубокие слои шейки матки.
Инвазивный рак шейки матки можно избежать, если своевременно начать лечение неоплазии шейки матки (предракового состояния).

Сложности в лечении
Те или иные раковые заболевания развиваются примерно от 5 до 40% больных СПИДом.
С внедрением новых стандартов антиретровирусной терапии и развитием медицины распространение онкологических заболеваний среди больных СПИД удалось снизить. В частности, снизилось количество больных саркомой Капоши и неходжкинской лимфомой.
Развитию раковых заболеваний у ВИЧ-позитивных людей провоцируют и другие факторы риска. К примеру, курение повышает вероятность развития рака легких, губ и органов дыхательной системы, в том числе и у здоровых людей.

К сожалению, лечить рак у людей живущих с ВИЧ трудно. Из-за ослабленной иммунной системы в ряде случаев сложно проходит процесс химиотерапии. В настоящий момент разрабатываются новые методики лечения онкологических заболеваний у больных СПИДом с использованием стволовых клеток и моноклональных антител.

Будьте здоровы и счастливы!

Имя ему СПИД Вячеслав Залманович Тарантул

Рак - продукт СПИДа

Рак - продукт СПИДа

Причины всех выше описанных заболеваний, сопутствующих СПИДу, более или менее понятны: нарушена иммунная система и все окружающие нас патогенные микроорганизмы свободно размножаются в больном организме; щит исчез - и многочисленные, затаившиеся ранее враги теперь торжествуют! Ведь известно: leonem mortuum etiam catuli mordent (мертвого льва даже щенята кусают). Сложнее обстоит дело с еще одним видом сопутствующих заболеваниий, которые не менее страшны, чем СПИД, - это рак.

Почти сразу после первой постановки диагноза СПИД стало ясно, что это заболевание тесно связано с развитием некоторых типов злокачественных перерождений. Дальнейшая статистика показала, что довольно часто люди, зараженные ВИЧ, болеют раком. Стало ясно также, что ВИЧ провоцирует его появление. Правда, не все многочисленные известные на сегодняшний день виды рака поражают больных СПИДом, а только некоторые из них. К таким, называемым индикаторными, опухолям, характерным для СПИДа, относятся в первую очередь саркома Капоши (поражает кожу и внутренние органы) и первичные не-ходжкинские лимфомы мозга или иной локализации. Их можно даже рассматривать как диагностический признак: если они есть у пациента, то это уже с большой долей вероятности указывает и на наличие ВИЧ. Прежде чем говорить об этих раковых заболеваниях, сделаем еще одно небольшое отступление.

Немного истории

Проблема рака испокон веков мучает человечество. Легенда связывает появление слова «рак» для обозначения определенной группы заболеваний, с представлениями древних о причине этой патологии: когда человек пьет воду из реки, возбудитель проникает в его организм и затем разъедает его изнутри (лат. cancer - речной рак). Долгое время оставалось непонятным, что же вызывает развитие рака. В 1910 г. И. И. Мечников одним из первых предположил, что существуют две причины злокачественного перерождения, «одна из которых находится в самом организме, но другая попадает в него в виде экзогенного начала, скорее всего - вируса». То, что некоторые виды рака у животных вызывают вирусы, стало очевидным год спустя, когда Раус показал, что вирус, который позднее был назван его именем - вирус саркомы Рауса, - вызывает одну из форм рака - саркому у кур. Прошло много лет, пока за свое эпохальное открытие Раус получил Нобелевскую премию (1966). Главное, он дожил до нее. После открытия Рауса были выделены вирус папилломы кроликов (Р. Шоуп, 1932), вирус опухолей молочных желез мышей (Дж. Битнер, 1936). Так постепенно становилось ясным, что по крайней мере некоторые вирусы могут быть причиной рака. В середине 40-х гг. прошлого века известным советским микробиологом Л. Зильбертом была предложена вирусогенетическая теория рака, согласно которой «роль вируса в развитии опухолевого процесса сводится к тому, что он изменяет наследственные свойства клетки, превращая ее из нормальной в опухолевую, а образовавшаяся таким образом опухолевая клетка служит источником роста опухоли; вирус же, вызвавший это превращение, или элиминируется из опухоли благодаря тому, что измененная клетка является неподходящей средой для его развития, или теряет свою болезнетворность и поэтому не может быть обнаружен при дальнейшем росте опухоли».

С тех пор, используя различные вирусы, удалось воспроизвести сотни видов опухолей у животных. Однако окончательно роль вирусов как одной из основных причин возникновения некоторых форм рака у человека была подтверждена лишь в середине 70-х - начале 80-х гг. Главными доказательствами интеграции вирусного и клеточного геномов стали открытие обратной транскриптазы Г. Теминым и Д. Балтимором, опыты Ренато Дульбекко по выявлению вирусной ДНК как интегральной части клеточной ДНК в опухолях и установление Д. Бишопом и Г. Вармусом того факта, что специальные гены (онкогены), содержащиеся в некоторых вирусах, представляют собой клеточные гены, которые вирусы подхватывают из высших организмов в ходе размножения в клетках. Все эти ученые стали в последующем Нобелевскими лауреатами по физиологии и медицине (Р. Дульбекко, X. Темин и Д. Далтимор в 1975 г., а Д. Бишоп и Г. Вармус - в 1989).

Хотя теперь ясно, что не все виды опухолей вызываются действием вирусов, тем не менее вирусная природа целого ряда из них не вызывает сомнения. В последнее время просматривают возможную тесную взаимосвязь даже между злокачественным перерождением клеток и инфицированием бактериями. Речь идет о бактерии Helicobacter pulori. Как утверждают некоторые исследователи, эта бактерия, «отвечающая» за развитие рака желудка и желудочно-кишечного тракта, существует уже на протяжении почти 11 тыс. лет. По мнению отдельных ученых, «долгожительство» этой бактерии в человеческом организме предопределяется тем, что она оказывает на организм и положительный эффект.

В целом сегодня считается, что по крайней мере в 15 % всех случаев рака в мире является следствием различных хронических инфекционных заболеваний. Перечислим основные вирусы, тем или иным образом ассоциированные на сегодняшний день с разными формами рака:

Вирус гепатита В;

Вирус гепатита С;

Вирус папилломы человека;

Вирус Т-клеточной лейкемии человека;

Эпштейн-Барр-вирус;

Человеческий герпесвирус-8;

Вирус иммунодефицита человека.

Заметим, что вирус гепатита С, вирус Т-клеточной лейкемии и ВИЧ относятся к РНК-содержащим вирусам, тогда как у остальных вирусов генетический аппарат состоит, как и у большинства других живых организмов, из ДНК. Список этот пока не может считаться полностью исчерпанным. Нельзя исключить (а скорее всего, это так и будет), что в дальнейшем нас еще ждет открытие и других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладающих, как говорят ученые, онкогенным потенциалом, т. е. способных провоцировать раковые заболевания. Во всех случаях известные на сегодняшний день вирусы не вызывают непосредственно рак у человека, но само их присутствие делает клетки более склонными к злокачественному перерождению, либо вирусы повреждают или изменяют работу нормальных генов человека, что ведет к ускорению этого процесса.

Сейчас довольно четко установлено, что главной причиной первичного рака печени во всем мире является хроническая инфекция вирусами гепатита В и С. Наличие у вируса гепатита В специфического фермента - ДНК-полимеразы, обладающей функцией обратной транскриптазы, позволяет называть его «скрытым» ретровирусом. Вирус гепатита В - самый изменчивый ДНК-содержащий вирус, что напоминает высокоизменчивый ВИЧ. С вирусом гепатита В врачи связывают около 80 % всех случаев рака печени в мире. Это заболевание ежегодно поражает около четверти миллиона людей (особенно в ряде стран Африки и Азии).

Вирус гепатита С, как и вирус гепатита В, способен вызывать некоторые раковые заболевания, такие как злокачественные заболевания иммунной системы и щитовидной железы, но главным образом опять же рак печени. У ученых вирус гепатита С получил название «тихий убийца» за свое скрытое медленно-прогрессирующее течение, трудность обнаружения и практическое отсутствие самоизлечения. При инфицировании вирусом гепатита С отчетливо наблюдается традиционная последовательность изменений в печени: острый вирусный гепатит - хронический гепатит - цирроз - рак печени. Считается, что механизм разрушительного действия вирусов гепатита С и В различен, хотя больным нет нужды вникать в эти тонкости. Для них главное результат, а он неутешителен: длительный хронический вирусный гепатит, перешедший уже в последнюю стадию, стадию цирроза печени, чреват дальнейшим развитием рака. Распространенность гепатита С чрезвычайно велика, особенно среди наркоманов и лиц, подвергшихся переливанию крови.

Другой вирус - вирус папилломы человека - считается одной из основных причин развития рака шейки матки, а также некоторых других видов рака слизистой и кожи. Инфекция этим вирусом является одним из распростаненных заболеваний, передаваемых половым путем и, по имеющимся оценкам, является причиной рака у свыше 10 % женщин.

Еще один онкогенный вирус - Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа I - поражает Т-лимфоциты (один из видов белых кровяных клеток, входящих в иммунную систему организма) и вызывает некоторые Т-клеточные лимфомы. Однако частота таких обусловленных вирусом лимфом в целом в популяции невелика.

С обнаружением ВИЧ его также стали рассматривать как одну из причин рака.

Многолетние наблюдения врачей позволили обнаружить четкую взаимосвязь между ВИЧ-инфекцией и отдельными типами злокачественных заболеваний. Наиболее часто возникающие типы рака у ВИЧ-инфицированных пациентов приведены на рис. 25. Их частота у ВИЧ-носителей возрастает в десятки и тысячи раз по сравнению с частотой таких заболеваний среди неинфицированных людей. Еще в начале эпидемии было отмечено, что рост инфицированности ВИЧ приводит к увеличению частоты таких видов рака, как лимфома и саркома Капоши. Саркома Капоши получила свое название по имени австрийца М. Капоши, который описал ее впервые в 1874 г. Долгие годы это заболевание рассматривали как крайне редкое. В основном саркому Капоши обнаруживали у пожилых мужчин, проживающих в Среднеземноморье и Центральной Африке. Спустя некоторое время стало понятно, что повышение частоты этого заболевания тесно связано с иммунным дефицитом. После начала эпидемии ВИЧ это окончательно подтвердилось. Начиная с первых лет эпидемии саркому Капоши стали рассматривать как один из основных показателей наличия ВИЧ и стали относить к СПИД-ассоциированным заболеваниям. Считается, что важную роль в развитии этой патологии играет не ВИЧ, а другие вирусы, в частности один из герпесвирусов, названный человеческим герпес-вирусом типа 8 (HHV8). Разрастание саркомы вызывает крупные очаги поражения, расположенные на лице, что сильно обезображивает человека, а расположенные на ногах или в области суставов - ограничивает физическую активность. Но сама по себе саркома Капоши редко бывает причиной смерти у ВИЧ-инфицированных людей. Первоначально саркома Капоши встречалась почти у трети ВИЧ-положительных. Но затем заболеваемость саркомой Капоши людей с ВИЧ значительно снизилась, и это снижение совпало с широкомасштабным применением высокоактивной антиретровирусной терапии гомо/бисексуалов для лечения ВИЧ-инфекции (об этой терапии и о ее успехах речь пойдет далее).

Рис. 25. Некоторые злокачественные заболевания - постоянные спутники ВИЧ-инфекции. Возникновение некоторых из них (лимфома, саркома Капоши) служит для врачей указанием на возможное наличие у пациента ВИЧ-инфекции. B скобках на рисунке указано, во сколько раз чаще развиваются соответствующие злокачественные заболевания у ВИЧ-положительных по сравнению с популяцией неинфицированных людей

Другое онкологическое заболевание, тесно связанное со СПИДом (т. е. являющееся индикаторным), - лимфомы, особенно некоторые из ее разновидностей, так называемые неходжкинские лимфомы и первичные лимфомы центральной нервной системы (рис. 25). Лимфома - вторая по частоте после саркомы Капоши опухоль у больных ВИЧ-инфекцией. Как правило, этот вид опухолей возникает на более поздних стадиях болезни. Примерно 12–16 % больных СПИДом умирают от лимфом. B отличие от саркомы Капоши, лимфома не связана с какой-либо определенной группой риска. Распространенность лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов составляет по разным оценкам от 3 до 12 %, что примерно в 100–200 раз чаще, чем среди населения в целом. А одна из форм лимфомы, называемая лимфомой Беркитта, встречается у ВИЧ-инфицированных в 1 000– 2 000 раз чаще, чем у неинфицированных людей. Симптомами лимфом являются лихорадка, потливость, похудание, поражение центральной нервной системы, сопровождающееся эпилептическими припадками. В отличие от саркомы Капоши, лимфомы обычно приводят к гибели пациентов в течение одного года после их возникновения.

По мере того как ВИЧ-инфекция прогрессирует и охватывает различные популяции, с возрастающей частотой начинают появляться и другие виды рака. В дополнение к двум «основным» видам рака, обычно диагностируемым у иммунодефицитных больных, стали обнаруживать такие злокачественные новообразования, как мелкоклеточная карцинома легких, аденокарцинома толстой кишки, семинома яичка и даже базальноклеточная карцинома - наиболее типичная форма рака кожи у ВИЧ-инфицированных. Есть также сообщения об увеличении числа рака шейки матки и меланом у пациенток с ВИЧ-инфекцией. При СПИДе рак шейки матки, связанный скорее всего с инфицированием вирусом папилломы человека, стал одной из существенных причин смертности инфицированных женщин.

Реальные механизмы злокачественного перерождения под влиянием ВИЧ до сих пор остаются неизвестными. Существует лишь общее представление о взаимосвязи развития рака с подавлением вирусом нормальной функции иммунной системы. Но, возможно, в этот процесс целенаправленно вмешиваются и отдельные белки ВИЧ. В частности, на модели трансгенных животных показали, что некоторые гены ВИЧ кодируют белки, обладающие онкогенным потенциалом. Трансгенными называют организмы, во всех клетках которых присутствует какой-нибудь дополнительный ген, внесенный туда учеными искусственно. Сегодня много разговоров и споров вокруг трансгенных продуктов, т. е. продуктов питания, получаемых из трансгенных организмов. Но это вопрос особый. Молекулярные генетики используют трансгенных животных совсем для других целей. Перенося отдельные гены ВИЧ в генетический аппарат мышей и анализируя состояние здоровья трансгенных животных, ученые могут делать определенные заключения об их самостоятельной функции в организме. На основании таких экспериментов был сделан вывод о том, что одной из причин рака у ВИЧ-инфицированных является белок, кодируемый вирусным регуляторным геном по имени tat (выше уже говорилось о нем). Этот белок регулирует работу не только вирусных генов. Он активно вмешивается в метаболизм клеток, причем не только зараженных вирусом, но и находящихся порой на достаточно большом расстоянии от них. Нарушая нормальный обмен веществ в клетке, он способен сам по себе вызывать злокачественное перерождение. Таковы наиболее вероятные причины развития рака у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Поломки нервной системы

Иммунный дефицит, возникающий в результате ВИЧ-инфекции, сопровождается, как правило, развитием ряда сопутствующих патологий: нейропатией, энтеропатией, нефропатией, миопатией, нарушением гематопоэза, опухолеобразованием.

Уже отмечалось, что ВИЧ часто поражает мозг, причем в такой же степени, что и иммунную систему. От одной трети до половины его жертв страдает различными тяжелыми неврологическими заболеваниями. Поражение тканей мозга варьирует от незначительных изменений до тяжелых прогрессирующих. С 1987 г. нарушения нервной системы стали официально рассматриваться как еще один симптом СПИДа.

Неврологические, а следом и психические нарушения - настолько грозные спутники СПИДа, что в этих случаях даже не нужна «армия наемных убийц», т. е. возбудителей вторичных инфекций. Вирус сам по себе обладает способностью поражать клетки центральной нервной системы, и делает это возбудитель так искусно и часто, что мозговую форму СПИДа можно смело поставить на второе по частоте место. Тем не менее СПИД-ассоциированные инфекции также могут играть важную роль в нарушении нервной системы у ВИЧ-инфицированных. Чаще всего патологический процесс определяют такие инфекции, как криптококки, токсоплазмы, кандида, цитомегаловирус, бактерии туберкулезного комплекса.

Неврологические поражения могут быть связаны в одних случаях с нарушениями головного мозга, в других - спинного мозга, в третьих - оболочек, а в четвертых - периферических нервов и корешков. Симптомы патологии находятся в зависимости от очага поражения. Определенный вклад в патологию нервной системы вносят и новообразования, такие, например, как первичная лимфома центральной нервной системы.

Неврологических больных обычно беспокоит головная боль, тревога с депрессией, нарушение равновесия, снижение остроты зрения, нарушение памяти. Они, как правило, теряют ориентировку во времени и пространстве, утрачивают способность к контакту с внешней средой и в конечном итоге нередко погибают в состоянии полного маразма, распада личности. В частности, как один из диагностических признаков ВИЧ-инфекции рассматривают так называемый СПИД-дементный синдром, развивающийся примерно у четверти пораженных вирусом пациентов. Название этой патологии происходит от слова деменция - т. е. прогрессирующее снижение интеллекта. При этом нарушается внимание, ухудшается память, постепенно развивается маниакальное состояние. По ряду своих признаков этот синдром напоминает болезнь Паркинсона. Еще одна неврологическая патология, часто встречающаяся у ВИЧ-инфицированных, - серозный менингит. Его типичные синдромы - головная боль, светобоязнь.

Долгое время оставалась неясной причина, вызывающая поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Недавно было установлено, что этот эффект может быть обусловлен белками ВИЧ. По крайней мере один из них (уже упоминавшийся белок оболочки gp120) при действии на нейроны запускает в них процесс апоптоза, т. е. специальный механизм гибели клеток.

Поражения желудочно-кишечного тракта

Еще одним слабым местом при ВИЧ-инфекции является желудочно-кишечный тракт. Он постоянно вовлекается в патологический процесс, обусловленный ВИЧ, и может поражаться на различных этапах развития болезни. Связано это с тем, что некоторые клетки желудочно-кишечного тракта служат мишенью для вируса. ВИЧ обнаруживается в различных клетках не только слизистой оболочки прямой кишки, особенно у гомосексуалов, но и во всех отделах кишечника, даже в клетках, не имеющих CD4-рецепторов. Очевидно, проникновение вируса в ткани происходит при межклеточном обмене. Сам вирус обусловливает дегенеративные изменения крипт и микроворсинок кишечника, в силу чего нарушается пристеночное пищеварение и всасывание полезных продуктов. Происходит не только чисто структурное нарушение стенки кишечника, но и снижение его устойчивости (резистентности), развитие дисбактериоза. Характер поражения может быть как диффузным, так и локальным в виде воспаления разных участков желудочно-кишечного тракта: слизистой рта (стоматит), пищевода (эзофагит), двенадцатиперстной кишки (дуоденит), тонкой кишки (энтерит), толстой кишки (колит), прямой кишки (проктит) и др. Одно из наиболее характерных клинических проявлений поражения желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции - диарея (в обиходе - понос), которая наблюдается у 70 % больных.

Некоторые виды онкологических заболеваний так часто встречаются у больных СПИДом, что считаются СПИД-определяющими болезнями - это означает, что их присутствие у ВИЧ-инфицированного является признаком развития у такого больного СПИДа. Эти онкологические заболевания также называют СПИД-ассоциированными онкологическими заболеваниями, к которым относится:

• Саркома Капоши
• Лимфома (особенно неходжкинская лимфома и лимфома центральной нервной системы)
• Инвазивный рак шейки матки

К другим видам рака, которые с большей вероятностью могут развиться у ВИЧ-инфицированных, относятся: инвазивный рак анального канала, болезнь Ходжкина, рак лёгких, рак ротовой полости, рак яичек, рак кожи, включая базальный эпидермоцит и плоскоклеточную карциному, а также злокачественная меланома. Конечно, ВИЧ-отрицательные люди тоже могут болеть этими заболеваниями, даже теми, которые считаются СПИД-ассоциированными. Но таковыми они называются только тогда, когда возникают у ВИЧ-позитивных больных.

В развивающихся странах у 4 из 10 больных СПИДом в тот или иной момент болезни развивается рак. Тем не менее, общая картина раковых опухолей у ВИЧ-инфицированных изменяется. С распространением антиретровирусного лечения снизилось число случаев саркомы Капоши и неходжкинской лимфомы. Большинство других онкозаболеваний не замедлились благодаря анти-ВИЧ лечению, а их факторы риска остаются такими же, как у здоровых людей. Например, ВИЧ-позитивные курильщики имеют больше шансов получить рак губ, ротовой полости, горла и лёгких, чем здоровые некурящие люди.

Взаимосвязь между ВИЧ и другими онкологическими заболеваниями до сих пор не до конца установлена. Тем не менее, существует мнение, что рак развивается быстрее у людей с иммунной системой, ослабленной ВИЧ. К сожалению, рак у ВИЧ-инфицированных труднее поддается лечению, отчасти из-за ослабленной ВИЧ иммунной системы и сниженного количества белых кровяных телец, что является прямым результатом ВИЧ-инфекции. Прохождение химиотерапии может быть сложным для больных СПИДом, поскольку костный мозг, который должен производить новые клетки крови, иногда оказывается уже пораженным ВИЧ-инфекцией. Больные с подобной проблемой часто не могут пройти полный курс химиотерапии, не нанеся себе при этом серьезного вреда. Внедрение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в конце 1990х привела к снижению частоты некоторых видов рака у ВИЧ-инфицированных и увеличило продолжительность жизни больных СПИДом. Это также позволило ВИЧ-позитивным больным проходить полные курсы химиотерапии в случае онкологических заболеваний. На данный момент для ВИЧ-инфицированных разрабатываются альтернативные методы лечения рака на основе моноклональных антител и трансплантации стволовых клеток.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Саркома Капоши (СК) когда-то была редкой болезнью, поражающей преимущественно пожилых мужчин средиземноморского или еврейского происхождения, больных, которым произвели пересадку органов, или молодых людей из Африки. Эта форма называется классической СК. Однако в 1970-х и 80-х годах число людей с СК стремительно возросло

За последние 25 лет большинство случаев СК в США было связано с ВИЧ-инфекцией у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Эти случаи относятся кэпидемической СК. Сейчас известно, что СК у ВИЧ-инфицированных связана с другой вирусной инфекцией. Ее вызывает вирус под названием герпес-вирус человека 8-го типа (ГВЧ-8), также известный как герпес вирус, ассоциированный с саркомой Капоши. ГВЧ-8 не вызывает болезни у большинства ВИЧ-отрицательных людей. Инфицирование этим вирусов распространено в Соединенных Штатах среди мужчин, вступающих в половые отношения с мужчинами, хотя он также может передаваться во время секса между мужчиной и женщиной. Вирус был обнаружен в слюне, а значит, может передаваться во время глубоких поцелуев.

В большинстве случаев эпидемическая СК вызывает темно-фиолетовые или коричневатые злокачественные образования дермы (называемые лезиями), которые могут появляться в разных местах на теле. Такие образования могут возникнуть на коже или в полости рта, и повредить лимфатические узлы и другие органы, такие как пищеварительный тракт, лёгкие, печень и селезёнку.

Во время первичной диагностики у некоторых людей с эпидемической СК не обнаруживают никаких других симптомов, особенно если лезии возникают на коже. Однако у многих, даже при отсутствии образований на коже, бывают увеличенные лимфатические узлы, необъяснимое повышение температуры или потеря веса. Со временем симптомы эпидемической СК распространяются по всему телу. Если СК поражает значительную поверхность лёгкого или кишечника, это может приводить к фатальным последствиям.

Обычно больным, у которых диагностируют эпидемическую СК, назначают антиретровирусные препараты и противораковое лечение.

Лимфомы

Неходжкинская лимфома (НХЛ) поражает 4-10% больных СПИДом. Это онкологическое заболевание, которое начинается в лимфоидной ткани и может распространяться на другие органы. С момента внедрения антиретровирусной терапии число ВИЧ-инфицированных, у которых развивается лимфома, значительно снизилось, хотя не настолько, как число больных с саркомой Капоши.

Неходжкинские лимфомы, которые обычно возникают у больных СПИДом, часто являются первичными лимфомами центральной нервной системы (ЦНС). Первичная лимфома ЦНС начинается в центральном или спинном мозге. Среди симптомов первичной лимфомы ЦНС могут быть: судороги, паралич лицевого нерва, замешательство, потеря памяти и сонливость (усталость). СПИД-ассоциированная неходжкинская лимфома также может провоцировать развитие других лимфом средней и высокой степени злокачественности, включая лимфому Беркитта.

Прогноз или итог для больных со СПИД-ассоциированной неходжкинской лимфомой частично зависит от типа лимфомы, а частично от функции иммунной системы пациента. Больные с генерализованной стадией неходжкинской лимфомы, количество CD4 Т-лимфоцитов которых составляет менее 200 на микролитр крови и/или те больные, которые не принимают антиретровирусной терапии, обычно чувствуют себя хуже, чем те, у которых эти факторы присутствуют.

По-видимому, наилучшим лечением для СПИД-ассоциированной неходжкинской лимфомы является использование препаратов, которые применяются для ВИЧ-отрицательных пациентов. Одно время лечение состояло из малых доз химиотерапии. Но с появлением ВААРТ многие пациенты могут получать стандартные комбинации лекарств, применяемые для химиотерапии у людей, которые не больны СПИДом. Использование кроветворных (гемопоэтических) факторов в комбинации с химиотерапией также показало многообещающие результаты при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов.

Для больных с первичной лимфомой ЦНС, могут использоваться химиотерапия или облучение всего головного мозга. ВААРТ используется для улучшения функции иммунной системы и продления жизни.

Предраковые изменения шейки матки и инвазивный рак шейки матки

ВИЧ-инфицированные женщины имеют повышенный риск развития внутриэпителиальной неоплазии шейки матки (ВНШМ). ВНШМ - это рост аномальных, предраковых клеток в шейке матки или нижней части матки. Со временем ВНШМ может перерасти в инвазивный рак шейки матки, при котором раковые клетки будут поражать более глубокие слои шейки матки (и, в конце концов, могут распространиться по всему организму).

ВНШМ должна своевременно лечиться (путем удаления или уничтожения внешних слоев клеток шейки матки), чтобы не дать ей перерасти в инвазивный рак. Исследования показали, что нелеченная неоплазия шейки матки с большей вероятностью переходит в инвазивный рак у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у здоровых. Стандартное лечение ВНШЛ хуже действует на ВИЧ-инфицированных женщин. Шансы на возобновление болезни (рецидив) после прохождения лечения довольно высоки, что связывают с функцией женской иммунной системы. Женщины, имеющие число CD4 клеток меньше 50 на микролитр крови имеют высокие шансы рецидива ВНШМ.

ВИЧ-инфицированные женщины с инвазивным раком шейки матки и хорошей иммунной функцией обычно нормально переносят хирургическое вмешательство и проходят то же лечение, что и ВИЧ-отрицательные женщины. Больным с запущенной формой заболевания само облучение помогает плохо. Женщинам с запущенной формой рака шейки матки или его рецидивом проводят химиотерапию. После прохождения курса лечения больные должны постоянно находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что болезнь не возобновится. Во время лечения рака иммунный статус больной должен постоянно проверяться, она должна принимать антиретровирусные препараты. Эти лекарства обычно прописываются для улучшения результатов лечения инвазивного рака шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин, невзирая на число CD4 клеток.

Женщины больные СПИДом и раком шейки матки одновременно, вылечиваются от рака не так успешно, как ВИЧ-отрицательные пациентки. Женщины с количеством CD4 клеток больше 500 склонны к более скорому выздоровлению.

Онкологические заболевания, не связанные со СПИДом

Наряду с широким распространением антиретровирусного лечения, СПИД-ассоциированные онкологические заболевания случаются все реже. Однако, поскольку ВИЧ-инфицированные стали жить дольше, у них начали развиваться раковые опухоли, которые не всегда вызваны напрямую ВИЧ, например, рак лёгких, гортани, печени, кишечника и анального канала, а также болезнь Ходжкина и множественная миелома. В большинстве случаев курс лечения включает антиретровирусные препараты и обычное лечение против рака, применяемое для людей без ВИЧ. Одновременно используются любые необходимые лекарства от ВИЧ (например, антибиотики для предотвращения инфекция)

Другие формы рака, которые встречаются и являются более тяжелыми, включают ходжкинскую лимфому (особенно подтипов смешанной насыщенности клетками и нехватки лимфоцитов), первичную лимфому ЦНС, анальный рак, тестикулярный рак, меланому и другие раковые образования кожи, а также рак легких.

Неходжкинская лимфома . Заболеваемость в 50-200 раз выше среди зараженных ВИЧ пациентов. Большинство случаев связаны с В-клеточным, агрессивным, с гистологически высокой степенью подтипом лимфомы. При диагностике обычно выявляется поражение нетипичных локализаций; они включают костный мозг, ЖКТ и другие места, которые не характерны для не ВИЧ-связанной неходжкинской лимфомы, такие как ЦНС и полости тела (например, плевральная, перикардиальная, брюшинная).

Общие проявления включают быстро увеличивающиеся лимфоузлы или внеузловые массы или системные симптомы (например, потеря веса, ночное потоотделение, лихорадка).

Диагноз - биопсия с гистопатологическим и иммунохимическим анализом опухолевых клеток. Дефектные циркулирующие лимфоциты или неожиданная цитопения предполагают поражение костного мозга, что обуславливает проведение биопсии костного мозга.

Неблагоприятный прогноз предсказывается по следующим показателям:

• Количество CD4 <100/мл.
• Возраст >35 лет.
• Неблагоприятное функциональное состояние.
• Поражение костного мозга.
• Наличие оппортунистических инфекций.
• Подтип гистологически высокой степени активности.

Неходжкинскую лимфому лечат системной химиотерапией с множеством препаратов (например, циклофосфамид, доксорубицин и винкристин плюс преднизон), обычно комбинируемой с антиретровирусными средствами, профилактическими антибиотиками и противогрибковыми препаратами, и факторами гематологического роста. Терапия может быть ограничена тяжелой миелосупрессией, особенно когда применяются комбинации миелосупрессивного противоопухолевого препарата или средств против ретровирусов. Другое возможное лечение - внутривенное моноклональное антитело против-С020 (ритуксимаб), которое эффективно при неходжкинской лимфоме у пациентов без ВИЧ.

Радиационная терапия может уменьшить объем больших опухолей и контроль болезненных ощущений или кровотечения.

Первичная лимфома ЦНС . Заболеваемость заметно более высокая у зараженных ВИЧ пациентов с очень низким количеством CD4. Эти лимфомы состоят из достаточно большого количества злокачественных В-клеток, образующихся в ткани ЦНС и не распространяющихся систематически.

Появляющиеся симптомы включают головную боль, судорожные приступы, неврологический дефицит (например, параличи черепного нерва) и изменение психического состояния.

Острое лечение требует контроля отека мозга и радиационной терапии всего головного мозга. Радиографическая реакция распространена, но средняя выживаемость <6 мес. Роль противоопухолевой химиотерапии неясна.

Рак шейки матки . Среди зараженных ВИЧ женщин поражение инфекцией вируса папилломы человека увеличивается, онкогенные подтипы сохраняются, а заболеваемость цервикальной внутри-эпителиальной дисплазией составляет до 60%. Рак шейки матки, если он развивается, более обширен, является более трудным для лечения и имеет более высокую частоту рецидивов после лечения. Подтвержденные факторы риска по раку включают следующие:

• Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека подтипа 16 или 18.
• Количество CD4+ <200/мл.
• Возраст >34 лет.

ВИЧ-инфекция не меняет контроль цервикальной внутриэпителиальной дисплазии или рака шейки матки. Частое проведение мазков Папаниколау важно, чтобы контролировать прогрессирование заболевания. Высокоактивная антиретровирусная терапия может привести к избавлению от инфекции вируса папилломы человека и регрессу цервикальной внутриэпителиальной дисплазии, но не имеет никаких явных воздействий на рак.

Рак сквамозных клеток заднего прохода и вульвы . Раковые образования сквамозных клеток заднего прохода и вульвы вызываются теми же самыми онкогенными типами вируса папилломы человека, что и рак шейки матки, и встречаются более часто у зараженных ВИЧ пациентов. Причина повышенной заболеваемости у этих пациентов в повышенном уровне рискованного поведения (например, анально-половой контакт), а не ВИЧ непосредственно. Анальная дисплазия распространена,и раковые образования сквамозных клеток могут быть очень агрессивными.

Лечение включает хирургическую операцию, радиационную терапию и комбинированную химиотерапию с митомицином или цисплатином и 5-фтороурацилом.

Рак легкого - наиболее частая злокачественная опухоль, ведущая причина смерти мужчин от злокачественных опухолей среди населения в целом. У женщин заболеваемость раком легкого также растет, и среди причин смерти женщин от злокачественных опухолей занимает уже третье место.

У ВИЧ-инфицированных риск заболеть раком легкого, по-видимому, выше. Данные исследований, недавно проведенных во Франции, показывают, что доля рака легких в общей структуре смертности ВИЧ-инфицированных составляет 5% и он чаще приводит к смерти, чем саркома Капоши .

Повышение риска развития рака легких можно, по крайней мере отчасти, объяснить простыми причинами: во-первых, ВИЧ-инфицированные пациенты теперь живут долго, благодаря чему появилось достаточно времени для развития рака легких, а во-вторых, ВИЧ-инфицированные пациенты курят намного интенсивнее, чем не инфицированные ВИЧ пациенты. По данным некоторых поликлиник для ВИЧ-инфицированных, доля курильщиков среди ВИЧ-инфицированных составляет до 60–70%. Поэтому при работе с ВИЧ-инфицированными не обходимо обсуждать проблему курения и убеждать их в том, что настало время бросить курить, а также предлагать необходимую помощь в этом трудном деле.

Помимо возраста и табакокурения, существуют и другие факторы, повышающие риск рака легких. Это подтверждается тем фактом, что из всех разновидностей рака легких у ВИЧ-инфицированных пациентов наиболее часто обнаруживается аденокарцинома, возникновение которой в наименьшей степени связано с потреблением никотина. Поскольку часто у заболевших пациентов нет иммунодефицита, предполагается действие других предрасполагающих факторов, в том числе специфичных легочных инфекций с последующим рубцеванием легочной ткани.

Кроме того, у ВИЧ-инфицированных часто обнаруживаются повышенные уровни провоспалительных цитокинов в легких или снижение уровня глутатиона. Эти факторы могут усиливать повреждение легких, обусловленное курением.

В целом, ВИЧ-инфицированные пациенты, по-видимому, в большей степени предрасположены к канцерогенезу.

С клинико-диагностической точки зрения у пациентов всегда больше шансов выздороветь, если рак легкого будет диагностирован на ранней стадии.

Клинические проявления неспецифичны, и, когда они возникают, обычно бывает уже очень поздно. У ВИЧ-инфицированных пациентов рак легких редко диагностируется на ранней стадии.

При наличии показаний к химиотерапии ВИЧ-инфицированные пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), чье состояние позволяет получать такое лечение, должны получать стандартную химиотерапию, которая начинается с применения цисплатина или карбоплатина в сочетании либо с таксаном (паклитакселом), либо гемцитабином, либо навельбином. Эти комбинации одинаково эффективны у ВИЧ-инфицированных.

Тем не менее, исследований, посвященных проведению химиотерапии у ВИЧ-инфицированных, почти не проводилось. Комбинация карбоплатина и гемцитабина, по-видимому, хорошо переносится.

Препаратом резерва служит пеметрексед или эрлотиниб, являющийся ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Специалисты по ВИЧ-инфекции должны убеждать онкологов в том, что не следует предполагать худшее только потому, что пациент ВИЧ-инфицирован, и в том, что ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к применению любого из онкологических препаратов .

В дни, когда стало возможным даже проводить трансплантацию стволовых клеток (при лечении НХЛ у больных СПИДом), при лечении онкологических заболеваний у ВИЧ-инфицированных следует ориентироваться на рекомендации для пациентов, не инфицированных ВИЧ.

Пациентам в тяжелом состоянии можно назначить комбинацию гемцитабина и навельбина, которая хорошо переносится и способна на короткое время остановить прогрессирование заболевания.