Дивигель результаты. Как принимать «Дивигель» для роста эндометрия

Дивигель(гель наруж.0,1%-0,5 N28) Финляндия Orion Corporation

Состав и форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1%

эстрадиола гемигидрат 500 мкг

эстрадиола гемигидрат 1 мг

Пакетики (28) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат для наружного применения, представляет собой гель на спиртовой основе, содержащий 17b-эстрадиол. На фоне лечения Дивигелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, потоотделения, сухости влагалища, подавленного настроения). Клиническая эффективность Дивигеля при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Применение препарата способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы. Эффективность применения Дивигеля с целью профилактики постменопаузного остеопороза такая же, как и при приеме эстрогенных препаратов внутрь.

Показания

Купирование симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Дивигель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Гель назначают в начальной дозе 1 г (1 мг эстрадиола) в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу можно скорректировать. Средняя доза геля составляет 0.5-1.5 г/сут, что соответствует 0.5-1.5 мг эстрадиола в сутки.

У пациенток в постменопаузе продолжительность непрерывного применения Дивигеля может составлять до 3 мес.

Препарат наносят 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения.

Со стороны половой системы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: явления диспепсии, тошнота, рвота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ.

Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.

Побочные эффекты, как правило, выражены слабо, отмечаются преимущественно в первые месяцы терапии и очень редко приводят к отмене препарата.

Противопоказания

Тромбоэмболии или острый тромбофлебит;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Эстрогенозависимый рак молочной железы, яичников или матки;

Тяжелые заболевания печени;

Синдром Дубина-Джонсона;

Синдром Ротора;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом терапии следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год.

С осторожностью следует назначать препарат пациенткам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярными нарушениями, артериальной гипертензией, указаниями в анамнезе на тромбоэмболии, нарушениями липидного обмена, выраженными нарушениями функции почек, раком молочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе). При необходимости проведения такой терапии эти категории пациенток должны находиться под постоянным медицинским контролем.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть прорывные маточные кровотечения.

Во время лечения эстрогенами возможно возникновение обострения следующих заболеваний и состояний: мигрень и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестаз, холелитиаз, порфирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. При необходимости проведения терапии Дивигелем у предрасположенных пациенток следует проводить тщательный медицинский контроль.

При длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на поврежденные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.

Для восполнения гормонов при попытке естественного зачатия или перед экстракорпоральным оплодотворением, врачи могут назначить препараты с эстрогенами. Одним из таких средств является спиртосодержащий гель Дивигель. Это источник синтетического эстрадиола, который ничем не отличается от естественного, выполняет аналогичные функции и выводится теми же путями.

Здоровое состояние матки – важное условия для зачатия и вынашивания ребенка. В процессе беременности орган невероятно меняется, чтобы обеспечить плод всем необходимым для полноценного роста и развития. Матка является полым мышечным органом. Ее внутреннюю слизистую, включающую базальный и функциональный слои, называют эндометрием.

Эндометрий – гормонально-чувствительная ткань, поэтому при гормональном сбое у женщины нередко диагностируют бесплодие. Если по каким-то причинам эндометрий не достигает нормальной ширины, яйцеклетка не прикрепляется или очень скоро отторгается. Состояние можно диагностировать во время УЗИ .

В нормальном состоянии функциональность эндометрия регулируется эстрогенами. Слизистая матки может утолщаться только под их воздействием. Они вырабатываются фолликулами в конце фолликулярной фазы цикла. Если нарушается процесс созревания доминантного фолликула, может развиться гипоплазия, поскольку эндометрию неоткуда взяться.

В течение каждого менструального цикла эндометрий меняется, чтобы быть готовым в любой момент принять оплодотворенную яйцеклетку. Когда оплодотворение не происходит, функциональный слой отторгается и выводится из организма. При оплодотворении эмбрион прикрепляется к слизистой. Из эндометрия впоследствии формируется плодная оболочка и плацента.

Норма толщины эндометрия отличается для каждой фазы цикла. Определить этот показатель можно с помощью УЗИ. Вначале цикла толщина эндометрия составляет 1-4 мм, постепенно увеличиваясь до 14-20 мм. Для наступления беременности требуется больше 7 мм.

После наступления беременности эндометрий продолжает развиваться. Стремительно растет количество сосудов и железистых клеток, которые в будущем образуют плаценту. В первом триместре эндометрий является для плода источником кислорода и питательных веществ. При недостаточных его показателях даже после успешного зачатия может произойти выкидыш, поэтому важно держать гормональный фон в норме.

Дивигель при гипоплазии эндометрия

К отклонениям от нормы относят гиперплазию и гипоплазию. Гипоплазия характеризуется неизменной тонкостью эндометрия в течение всего цикла. Это наблюдается при хроническом эндометрите, нарушении кровоснабжения и снижении чувствительности рецепторов к гормонам эстрогенам. Гиперплазия – обратное состояние, когда эндометрий гипертрофируется. Заболевание диагностируют при сильном гормональном нарушении, усилении концентрации эстрогенов и снижении уровня прогестерона.

Дивигель при планировании беременности чаще всего назначают в том случае, если имеется недостаточность эндометрия. Когда у женщины диагностируют гипоплазию, оплодотворение наступает, но нет возможности эмбриону закрепиться в матке и начать полноценно развиваться. Если толщина эндометрия меньше 5 мм, шансы забеременеть снижаются до 1%.

Гипоплазию можно вылечить при помощи гормональной терапии. При восполнении дефицита эстрогенов толщина эндометрия нормализуется. Дивигель – гель с на спиртовой основе. Попадая на кожу, спирт испаряется, а эстрадиол проникает в кровеносную систему. Оптимальная площадь нанесения – 200-400 см 2 . При распространении геля на большую площадь, снижается степень всасывания.

Терапия Дивигелем не вызывает колебания концентрации эстрогенов в плазме крови, чем отличается от лечения пероральными средствами с гормонами. Это обусловлено способностью эстрадиола задерживаться в подкожной клетчатке и миновать первую стадию печеночного метаболизма.

При лечении Дивигелем соотношение эстрадиола и эстрона держится на уровне 0,4-0,7, в то время как при приеме пероральных эстрогенов снижается до 0,2. Особенности метаболизма и экскреции Дивигеля соответствуют естественным эстрогенам.

Особенности Дивигеля

Поскольку основной компонент Дивигеля идентичен биологически и химически естественному гормону, он выполняет аналогичные функции. Эстрадиола валерит – синтетический 17β-эстрадиол, который является аналогом эндогенного эстрадиола человека. Вещество способно восполнить недостаток гормонов у женщины на этапе менопаузы (и тем самым уменьшить выраженность симптоматики), а также устранить признаки гипоплазии эндометрия у молодых женщин.

В качестве монотерапии или дополнительного воздействия на организм препарат назначают при поликистозе яичников, недоразвитости половых органов, дефиците эстрогенов, а также перед ЭКО. Эстрогены могут предотвращать потерю костной массы, которая наблюдается при менопаузе и после овариэктомии.

Проникновение эстрадиола и медроксипрогестерона ацетата через кожу способствует понижению уровня холестерина, но не меняет показатели холестерина ЛПВП. Дивигель в период менопаузы действует аналогично пероральным эстрогенным препаратам.

Состав Дивигеля:

гель 0,1% (0,5 г): эстрадиол 0,5 мг, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода;
гель 0,1% (1 г): эстрадиол 1 мл, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода.

После всасывания компоненты связывают с белками-переносчиками и действуют на матку, яичники и молочные железы. Дивигель предпочтителен тем, что не перегружает печень и не вызывает колебания уровня эстрогена в крови. Это благоприятно сказывается на эффективности терапии. Примечательно, что эстрадиол хорошо всасывается только при использовании нормальной дозы, а при уменьшении или увеличении порции геля этот процесс замедляется.

Инструкция по применению

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

На что обратить внимание

В первые месяцы лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Если они возникли вскоре после начала лечения или продолжаются после отмены Дивигеля, необходимо установить причину. Биопсия эндометрия даст возможность исключить злокачественные патологии.

Некоторые пациенты отмечают увеличение и болезненность молочных желез. Обычно эти явления кратковременные, они исчезают даже при продолжении лечения. Побочные действия разной интенсивности отмечаются у 76% пациенток.

Противопоказания к приему Дивигеля

рак молочной железы (в анамнезе, подозрение, диагноз);
эстрогензависимая злокачественная опухоль (подозрение или диагноз);
опухоли гипофиза;
нарушение липидного обмена;
запущенная гиперплазия эндометрия;
влагалищные кровотечения (неясная этиология);
воспаления половой системы;
тромбоэмболические патологии век (в анамнезе, диагноз);
повышенное свертывание крови;
острые патологии печени;
тромбоэмболия артерий;
порфирия;
сахарный диабет;
болезни печени (гипербилирубинемия, холестатическая желтуха);
повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью назначают при:

фиброзно-кистозная мастопатии;
эндометриозе;
сердечной, печеночной, почечной недостаточности;
эпилепсии;
бронхиальной астме;
артериальной гипертензии.

При увеличении дозы Дивигеля может возникать тошнота, головная боль и вагинальные кровотечения.

Возможные побочные эффекты

Доброкачественные и злокачественные новообразования, кисты, полипы, миомы.
Обострение ангионевротического отека (наследственного).
Отеки, увеличение веса, усиление аппетита.
Депрессия, сонливость, тревожность, апатия, бессонница, возбуждение.
Головные боли, головокружение, мигрень.
Сухость оболочек глазного яблока, нарушения зрения (редко).
Приливы, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления.
Тошнота и рвота, колики, метеоризм, запор, диарея, боли в животе.
Акне, пересыхание кожи, сыпь, дерматит.
Повышение частоты мочеиспусканий, цистит.
Вагинальные выделения, расстройство менструации, гиперплазия эндометрия.
Зуд, раздражение, неприятные ощущения.

При сочетании Дивигеля с эстроген-прогестагенами были случаи возникновения эстрогензависимых опухолей, венозной тромбоэмболии, инфаркта и внезапного инсульта. В некоторых случаях отмечаются нарушения функциональности желчного пузыря, хлоазма, эритема, геморрагическая сыпь. У пациенток старше 65 лет может развиться деменция.

Риски гормональной терапии Дивигелем

Длительная терапия эстрогенами и прогестагенами (более 5 лет) повышает риск развития онкологической патологии молочных желез. Женщины, которые подвергались монотерапии эстрогенами, подвержены раку меньше.

У пациенток с интактной маткой, которые не применяли заместительную гормональную терапию на этапе менопаузы, повышается риск развития рака эндометрия (5:1000). Монотерапия гормонами не рекомендована. Риск появления онкологии зависит от длительности лечения и дозировки гормонов. Риск уменьшается при добавлении прогестагенов минимум на 12 дней в цикл терапии.

Исследования показывают, что заместительная пятилетняя терапия не способствует раку эндометрия, как и раку яичников. За 5 лет наблюдений был зафиксирован один дополнительный случай онкологии яичников на 2500 женщин при ЗГТ.

После прекращения заместительной терапии риск возникновения рака сохраняется на 10 лет. Монотерапия эстрогенами без прогестагенов способна повышать риск предраковых и злокачественных изменений эндометриоза. Врач может добавить прогестаген в терапию пациенткам, которые лечили эндометриоз через гистерэктомию.

Риск злокачественной патологии молочной железы повышается у тех, кто подвергается монотерапии эстрогенами, а также у тех пациенток, которые получают эстроген и гестаген. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия повышает риск онкологии молочной железы (проявляется через 3 года).

Монотерапия гормонами у женщин, в анамнезе которых есть гистерэктомия, не приводит к повышению риска рака молочной железы. Повышение риска онкологических патологий при длительной монотерапии эстрогенами очевидно, но риски снижаются до исходного уровня через несколько лет после прекращения терапии.

Заместительная терапия гормонами вдвое повышает риск венозной тромбоэмболии. Обычно нарушения диагностируют в первый год лечения. Несколько повышается риск ишемической болезни у пациенток старше 60 лет. Риск ишемического инсульта повышается в полтора раза (как при монотерапии эстрогенами, так и при комбинированной). Шансы на геморрагический инсульт не повышаются.

Указания по лечению Дивигелем

Заместительную гормональную терапию назначают лишь в том случае, когда симптомы нарушений крайне негативно влияют на качество жизни. Врач должен оценить пользу и риски лечения. Продолжать использование Дивигеля разрешается лишь до тех пор, пока польза превосходит вред.

Назначать Дивигель можно только после обследования. Врач должен собрать личный и семейный анамнез и провести диагностику (тщательно обследовать органы малого таза и молочные железы). Это необходимо для того, чтобы определить противопоказания и скорректировать дозу.

Какие состояния требуют контроля при лечении Дивигелем:

лейомиома матки;
эндометриоз;
тромбоэмболические патологии;
эстрогензависимые опухоли;
артериальная гипертензия;
бронхиальная астма;
болезни печени;
эпилепсия;
сахарный диабет;
отосклероз;
холелитиаз;
выраженные головные боли или мигрень;
системная красная волчанка;
гиперплазия эндометрия;
отек Квинке (наследственный).

Когда приём геля стоит прекратить

Гормональную терапию Дивигелем немедленно прекращают, если возникает желтуха, отмечаются плохие показатели функционирования печени, выражено повышается артериальное давление, появляются сильные головные боли или наступает беременность. При возникновении боли в груди, болезненного отека нижних конечностей и затрудненного дыхания нужно срочно обратиться к врачу. Это могут быть симптомы тромбоэмболии.

Нужно помнить, что эстроген-прогестагенная терапия увеличивает плотность молочной железы, а это может затруднять радиологическую диагностику рака. При длительном приеме антикоагулянтов вопрос о назначении Дивигеля рассматривается отдельно.

Эстрогены способны задерживать жидкость. Пациентки с патологиями сердца и почек должны регулярно посещать врача. Важно наблюдать пациенток с гипертриглицеридемией. Во время гормональной терапии у них может отмечаться резкое повышение уровня триглицеридов в плазме и развиваться панкреатит. Эстрогены способствуют повышению уровня тиреоидсвязывающего гормона и росту концентрации гормонов щитовидной железы. В крови повышается концентрация связывающих протеинов.

Иногда при заместительной терапии возникает хлоазма, в особенности у пациенток, которые имели проблемы с кожей во время беременности. Таким женщинам нужно минимизировать влияние солнца и ультрафиолетового излучения при гормональной терапии.

Применение Дивигеля в период беременности и кормления не рекомендовано. Если зачатие произошло в период гормонального лечения, необходимо прекратить использование геля. Случайное применение средства во время вынашивания ребенка не оказывает существенного влияния на эмбрион.

Дивигель не оказывает контрацептивного действия. Препарат не назначают детям. Дивигель не влияет на скорость реакции и внимательность. Допустимо управление транспортными средствами и потенциально опасной техникой.

Взаимодействие Дивигеля с другими препаратами

Метаболизм эстрадиола может ускоряться при сочетании Дивигеля с индукторами печеночных ферментов. Ритонавир и Нелфинавир оказывают индуцирующий эффект. Действие Дивигеля усиливается при сочетании с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы, а также барбитуратами и анальгетиками. Фенилбутазон и некоторые антибиотики снижают эффективность Дивигеля.

Препараты с травой зверобоя продырявленного могут усиливать обмен эстрогенов и прогестагенов. Поскольку при трансдермальном использовании компоненты Дивигеля не проходят первичную обработку печенью, эстрогены и прогестагены меньше подвергаются влиянию индукторов ферментов, в отличие от пероральных гормонов.

Дивигель перед ЭКО

В данный момент экстракорпоральное оплодотворение стало спасением для многих пар, которые мечтают о детях. Методика позволяет добиться беременности даже в тяжелых случаях женского и мужского бесплодия. Однако просто провести ЭКО нельзя, ведь организм женщины должен быть готов к оплодотворению. Для подготовки эндометрия матки врачи могут назначить Дивигель.

Перед процедурой партнеры проходят обследование, женщину подвергают гормональной терапии, чтобы подготовить ее организм к беременности. Без этого плод не сможет удержаться в матке и полноценно развиваться. Врачи не проводят ЭКО без подготовки, поскольку так сводятся на нет все шансы.

Чтобы не допустить отторжения эмбриона, пациентке назначают препараты с эстрогенами, которые стимулируют рост слизистой. Лишь в таких условиях будет обеспечена жизнедеятельность плода. В этом помогает синтетический эстроген, содержащийся в Дивигеле.

Дивигель назначают до оплодотворения, чтобы устранить гипоплазию и подготовить матку к беременности, а также после ЭКО, чтобы восполнить нехватку эстрогена. Дивигель также назначают при отсутствии овуляции, которая влияет на состояние эндометрия. Помимо наращивания эндометрия, Дивигель помогает улучшить функциональность всей половой системы женщины и создать идеальные условия для беременности.

Дивигель повышает уровень эстрогенов, чем способствует утолщению эндометрия. Помимо этого, препарат стимулирует развитие половых органов и трубчатых костей. Превышать дозировку Дивигеля нельзя. При правильном использовании препарат оказывает эффективное воздействие и решает проблему гормонального бесплодия. Однако несоблюдение инструкции и дозировки может навредить организму женщины.

Эстрогенный препарат для наружного применения.
Препарат: ДИВИГЕЛЬ
Активное вещество препарата: estradiol
Кодировка АТХ: G03CA03
КФГ: Противоклимактерический эстрогенный препарат
Регистрационный номер: П №015526/01
Дата регистрации: 25.02.04
Владелец рег. удост.: ORION CORPORATION {Финляндия}

Форма выпуска Дивигель, упаковка препарата и состав.

1 пак. (0.5 г)

500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 0.5 г.

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
1 пак. (1 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата)
1 мг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 1 г.

Пакеты многослойные (28) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дивигель

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

Лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Дозировка и способ применения препарата.

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие Дивигель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к препарату:

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

Диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;

Доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;

Доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;

Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

Гиперплазия эндометрия;

Опухоли гипофиза;

Диффузные заболевания соединительной ткани;

Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);

Гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);

Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);

Тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Опухоли печени (гемангиома, рак печени);

Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;

Серповидно-клеточная анемия;

Нарушения жирового обмена;

Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

Отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и лактации.

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Дивигель.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие Дивигель с другими препаратами.

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Дивигель.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Хранить в недоступных для детей местах.

Женский организм подвержен сильным циклическим изменениям. Они происходят в среднем в течение одного лунного месяца. Благодаря данным сменам фаз женщина может воспроизводить потомство. Стоит отметить, что ни один мужчина не подвержен аналогичным сменам гормонального фона.

Иногда возникают ситуации, когда женщине необходима некоторая коррекция Для этого назначаются соответствующие лекарственные препараты, содержащие эстрогены или прогестерон. К первой группе лекарств относится средство «Дивигель». При планировании беременности этот препарат очень востребован. Именно об этом и пойдет речь в данной статье. Также вы узнаете о способе действия средства «Дивигель» при как принимать, и какие есть противопоказания.

Действие препарата

Лекарственное вещество «Дивигель» выпускается в гелеобразном виде. Средство упаковано в удобные тубы. Стоит отметить, что препарат может содержать одинарную и двойную дозы. Это всегда необходимо учитывать при использовании лекарства.

Средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет только положительные. На это есть несколько основных причин. Женщины, принимавшие данное лекарство под наблюдением врачей, достигли желаемого эффекта. Это значит, что препарат помог.

После нанесения средство начинает мгновенно всасываться в кожу. В женском теле препарат преобразуется в первой фазы).

Средство «Дивигель» при планировании беременности: отзывы женщин

Одним из преимуществ данной лекарставенной формы является удобная упаковка. Препарат выпускается в тубе. Из нее очень легко получить необходимую дозу лекарства. Если бы средство продавалось в баночке, то применение не было бы таким практичным.

Также удобство упаковки заключается в том, что сквозь нее не проникают солнечные лучи, которые губительным образом действуют на гормоны.

Еще один плюс - отсутствие негативного влияния на печень. Благодаря этому средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет лишь положительные. Многим женщинам, у которых проблемы с зачатием, приходится принимать сильнодействующие препараты и гормональные средства, негативно сказывающиеся на печени.

Средство «Дивигель» не имеет свойства всасываться в кровь. Именно поэтому удается избежать прохождения лекарства через кроветворный орган. Препарат действует местно и проникает вглубь тканей, воздействуя лишь на половые органы женщины.

Помимо этого, средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет хорошие из-за его высокой эффективности. Если у женщины есть проблема с выработкой эстрогенов, то созревания просто не происходит. Данный препарат способен решить данную проблему.

После нанесения на тело вещество всасывается в ткани и преобразуется в эстроген, который вырабатывается в первой фазе женского менструального цикла. Благодаря действию вещества начинается активный рост фолликулов и наращивание эндометрия. При правильном применении овуляция наступает уже в первый месяц подобного лечения.

Как применять средство «Дивигель» при планировании беременности?

Инструкция перед использованием того или иного препарата всегда должна быть внимательно изучена. Перед приемом любого гормонального средства необходимо пройти предварительное обследование. Никогда не принимайте самовольно средство «Дивигель» при планировании беременности. Кому помог данный препарат, использовали его по назначению врача.

Если вы сдали кровь на исследование уровня гормонов, и было выявлено, что есть существенный недостаток эстрогенов, то вам, скорее всего, назначат именно препарат «Дивигель». При этом доктор должен всегда учитывать полученные результаты и подбирать индивидуальную дозировку лекарства.

Прием препарата назначается исключительно в первой фазе цикла. При неправильном приеме могут возникнуть спонтанные менструальные кровотечения и нарушиться уровень остальных гормонов.

Условия использования

Наносить средство «Дивигель» нужно на нижнюю область или же на ягодицы. Делать это можно исключительно чистыми руками. Перед использованием также желательно приять душ и не применять увлажняющее средства. В противном случае средство может всосаться не полностью.

Использовать препарат нужно строго по времени. Промежуток между нанесениями не должен быть более 12 часов. В некоторых случаях может быть рекомендована индивидуальная схема использования.

Способ нанесения

Выдавите небольшое количество средства на ладонь и разотрите гель руками. Нанесите препарат на выбранное место и немного вотрите. Площадь нанесения не должна быть больше, чем ваши ладони. В противном случае действие вещества может быть неполноценным.

Подведение итогов и заключение

После использования необходимо дать средству впитаться. Для этого подождите 5-10 минут, пока оно высохнет. После этого можно надеть одежду и приступать к своим делам. Не принимайте водные процедуры сразу после использования геля. Вещество должно несколько часов находиться на вашей коже.

Препарат «Дивигель» при планировании беременности нужно использовать под контролем врача. При этом женщине придется посещать регулярно кабинет ультразвуковой диагностики. Как только достигнет нужных размеров, использование препарата прекращается, и наступает время действия других гормонов.

Средство имеет противопоказания. Если у вас есть проблемы с печенью или почками, а также опухоли молочных желез или яичников, то необходимо отказаться от приема данного лекарства.

Гелеобразное вещество нельзя использовать во время кормления грудью. Если вам необходима подобная терапия, то доктор может назначить альтернативные препараты, которые разрешено употреблять в данной ситуации.