Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Верапамил – эффективный препарат, который нередко выписывают при нарушении ритма сердца. С его помощью удается справиться с признаками ишемии и добиться антиаритмического эффекта. Это результативное средство, которое относится к блокаторам медленных кальциевых каналов. Благодаря использованию лекарства удается добиться снижения давления. Для успешного лечения препаратом Верапамил инструкция по применению, цены, отзывы, аналоги средства должны быть внимательно изучены.

Этот рецептурный препарат имеет 2 формы выпуска:

В 1 таблетке присутствует 40 или 80 мг активного вещества – гидрохлорида верапамила. Препарат пролонгированного действия имеет дозировку 240 мг. К дополнительным компонентам относят крахмал, желатин, стеарат магния и т.д. В 1 ампуле инъекционного раствора присутствует 5 мл активного ингредиента. Также в нем содержатся хлорид и гидроксид натрия, вода и другие компоненты.

Механизм действия и фармакокинетика

Верапамил оказывает влияние на клеточные мембраны, закрывая кальциевые каналы и блокируя вход и выход ионов кальция. Это вещество помогает снизить частоту сокращений сердца, уменьшить темпы передачи нервных импульсов, справиться со спазмами артерий. Также средство снижает сопротивление сосудов.

Механизм действия лекарства направлен на уменьшение дисбаланса между объемом необходимого и потребляемого кислорода. Средство отличается вазодилатирующими характеристиками в отношении сосудов. В результате уменьшается систолическое давление.

Также препарат помогает снизить напряжение миокарда, устранить спазмы сердечных артерий. Это позволяет предотвратить появление стенокардии. С помощью вещества удается устранить головные боли, обусловленные нарушением кровообращения в мозговых сосудах.

Лекарство приводит к увеличению оттока крови из желудочков, помогает уменьшить привыкание и устойчивость злокачественных образований к воздействию средств химиотерапии.

Примерно шестая часть Верапамила покидает организм через органы пищеварения. Основное количество средства выводится через мочевыделительные органы. Первичное преобразование вещества осуществляется клетками печени.

Верапамил без труда преодолевает гематомолочный и гематопланцетарный барьеры. При злоупотреблении лекарством при беременности есть риск внутриутробной смерти плода.

Препарат отлично усваивается желудком – всасываемость активного компонента превышает 90%. Биодоступность находится на уровне 20-35%. Действующее вещество связывается с плазменными белками на 90%.

Промежуточным продуктом распада вещества является новерапамил. Данный элемент обладает свойствами активного компонента, однако фармакологическое действие в 5 раз меньше.

Лекарство действует в течение 9 часов. Для таблеток с пролонгированным эффектом данный показатель составляет 1 сутки.

Внутривенное использование лекарства позволяет добиться 2-часового эффекта при аритмии. При выполнении анализа крови свободное вещество сохраняется в плазме 20 минут. Длительность полураспада – 3-7,5 часов.

Показания

Перед приемом лекарства Верапамил показания к применению стоит проанализировать. Итак, от чего же Верапамил помогает?

1. Профилактика и лечение . Средство могут выписать при трепетании или мерцании предсердий, наджелудочковой экстрасистолии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
2. Терапия артериальной гипертензии (гипертонии).
3. Профилактика или терапия стенокардии.

Верапамил в ампулах выписывают для устранения симптомов пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, предсердной экстрасистолии. Также его применяют при трепетании или мерцании предсердий.

Противопоказания

Медикамент нельзя назначать в таких ситуациях:

• нарушение работы сердца острого или хронического характера – вторая-третья стадия патологии;
• – исключением является аритмический;
• атриовентрикулярная и синоатриальная блокада второй-третьей степени – исключением являются люди с кардиостимулятором;
• дисфункция синусового узла;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• внутривенное применение бета-адреноблокаторов;
• индивидуальная непереносимость;
• синдром .

• недостаточность печени;
• гипотония.

Важно: Увеличивать дозировку препарата следует через 14 суток после начала лечения. Корректировать объем можно на ограниченный период времени. Это разрешается делать под врачебным контролем.

Инструкция по применению

Средство нужно применять по рецепту врача. В таблетированной форме Верапамил можно употреблять во время или после приема пищи. Средство рекомендуют запивать небольшим объемом воды. Запрещено применять для этой цели грейпфрутовый сок.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Повышенный уровень холестерина провоцирует развитие гипертонии и атеросклероза, и в целом является очень опасным для сердца. Но сегодня такая проблема уже решена в Израиле. В этой стране ученые нашли способ растворения холестериновых бляшек природными компонентами.
Средство применяют в домашних условиях, запивая водой.

Дозировка вещества и длительность лечения устанавливается индивидуально. Данные параметры зависят от состояния человека, степени тяжести и протекания патологии:

• при суправентрикулярной тахикардии и стенокардии средство применяют по 40-80 мг за 3 приема;
• Верапамил при повышенном артериальном давлении нужно использовать по 40-80 мг за 3-4 приема.

В легких случаях стенокардии показано 0,04 г средства трижды в сутки, в более тяжелых ситуациях выписывают по 0,08 г 3 раза в день. В случае необходимости разовый объем повышают до 0,12-0,16 г. Суточное количество должно находиться на уровне 0,24-0,48 г.

Затем проводится длительная поддерживающая терапия. Она подразумевает применение меньшего количества средства. Конкретный объем подбирают в индивидуальном порядке.

Для детей средство назначают в уменьшенной дозировке. Конкретное количество зависит от возраста ребенка. Детям до 6 лет препарат может назначаться только при серьезных нарушениях ритма сердца. В данном случае суточная дозировка – до 60 мг. Этот объем стоит делить на 2-3 раза. Пациентам 6-14 лет тоже выписывают средство при нарушениях ритма. В этом случае рекомендуется принимать 80-360 мг. Это количество делят на 2-4 приема.

При наличии сложной недостаточности печени суточный объем должен составлять максимум 120 мг. Причем средство назначают постепенно. Вначале рекомендуется использовать небольшую дозировку, постепенно наращивая ее до 120 мг.

Использование Верапамила в виде инъекций показано во время приступа стенокардии. В этом случае необходимо медленное внутривенное введение средства по 2-4 мл 25% раствора. Вводить вещество следует не менее 2 минут.

В это время нужно обеспечить постоянный контроль электрокардиограммы, следить за частотой сокращений сердца и показателями давления. Пожилым пациентам средство вводят в течение 3 минут. Благодаря такому способу удается минимизировать нежелательные побочные эффекты.

Чтобы справиться с пароксизмальными нарушениями сердечного ритма, средство вводят аналогичным способом. При отсутствии терапевтического эффекта препарат можно вводить повторно через полчаса. Дозировка при этом сохраняется.

Побочные действия

Иногда лекарство может вызывать различные побочные эффекты:

Иногда применение препарата провоцирует изменение лабораторных показателей. Это проявляется в виде увеличения активности печеночных ферментов и пролактина в крови. Сочетание Верапамила и Колхицина влечет появление тетрапареза.

Передозировка

Избыточное применение препарата может приводить к появлению неприятных симптомов:

При раннем выявлении данного состояния показано промывание желудка. Такая процедура эффективна, если с момента употребления препарата прошло максимум 12 часов. При снижении моторики пищеварительных органов данное мероприятие принесет пользу и в более позднем периоде.

Лечение передозировки должно носить симптоматический характер. Его подбирают в зависимости от проявлений патологии. Специфическим антидотом Верапамила является кальций. Чтобы устранить признаки передозировки, показано внутривенное введение раствора глюконата кальция концентрацией 10%.

При развитии синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановке сердца показано использование Атропина, Изопреналина, Орципреналина. Также может проводиться стимуляция сердца. Артериальная гипотензия является основанием для назначения Допамина, Добутамина, Норэпинефрина. Гемодиализ в данной ситуации не принесет результатов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Сочетание Верапамила с другими медикаментозными средствами может приводить к негативным последствиям для здоровья:

Взаимодействие с алкоголем

Совместное применение Верапамила со спиртными напитками влечет увеличение концентрации этанола в крови и замедляет его выведение.

Прием препарата в детском возрасте

Данное средство применяют для лечения детей только при серьезных нарушениях сердечного ритма.

Прием при беременности

Верапамил не рекомендуется принимать при беременности и лактации. Это обусловлено недостаточным количеством клинических данных.

Особые указания

Во время терапии следует контролировать работу сердца, сосудов и органов дыхания. Также нужно следить за объемом выделяемой мочи, количеством циркулирующей крови, содержанием глюкозы и электролитов в организме.

Введение Верапамила внутривенно приводит к удлинению интервала PQ. Такой показатель наблюдается при концентрации средства в плазме крови на уровне более 30 мг/мл. Врачи не рекомендуют внезапно прекращать лечение.

Важно: Большую осторожность стоит соблюдать людям, которые управляют транспортными средствами. Это же касается пациентов, работа которых нуждается в концентрации внимания. Это обусловлено способностью препарата снижать скорость реакций.

Аналоги

При невозможности применения Верапамила подбирают аналоги средства. К прямым заменителям препарата относят Изоптин, Каверил, Лекоптин и Финоптин.

Верапамил ретард, который обладает пролонгированным действием, можно заменить такими средствами, как Изоптин СР 240, Вератард 180, Верогалид ЕР 240. Вместо раствора Верапамила можно использовать Изоптин или Верапамил-экском.

Верапамил – лекарственный препарат, назначаемый при необходимости блокады кальциевых каналов. Лекарство Верапамил имеет множественные показания к применению. С помощью него можно проводить профилактику приступов стенокардии, и в том числе.

Действие препарата Верапамил

Основные фармакологические свойства данного препарата обусловлены его отличной способностью не позволять ионам кальция входить в гладкомышечные клетки стенок сосудов и в кардиомиоциты. Действующее вещество препарата снижает потребность миокарда в О2 (кислороде), уменьшая сократимость миокарда и снижая ЧСС.

Кроме того, Верапамил способен расширить коронарные артерии, тем самым, он увеличивает коронарный кровоток. Снижая тонус гладких мускул периферических сосудов, Верапамил оказывает антигипертензивное действие. При наджелудочковых аритмиях он производит антиаритмический эффект, приводя частоту сердечных сокращений в норму.

Для чего назначают Верапамил?

Данное лекарственное средство показано при:

• стенокардии;
• суправентикулярной, мерцательной и ;
• артериальной гипертензии.

Показаниями к применению Верапамила является и гипертонический криз, первичная гипертензия в малом круге кровообращения.

Также подходит препарат для лечения и профилактики различных наджелудочковых аритмий:

• экстрасистолии;
• пароксизмальных тахикардий;
• трепетания и мерцания предсердий.

После приема внутрь, лекарство всасывается на 90%, а его биодоступность составляет 20-35% при первом прохождении сквозь печень. При длительном приеме и в больших дозах этот показатель увеличивается.

Применение и противопоказания препарата Верапамил

Режим приема и дозировку врач должен назначать индивидуально. Как правило, для взрослых первоначальная доза составляет от сорока до восьмидесяти миллиграммов трижды в сутки. Максимум суточная доза может составлять 480 мг.

Кратность применения составляет три-четыре раза в день. Принимать лекарство нужно во время еды или сразу после приема пищи, не забывая запить незначительным количеством воды.

Противопоказан прием Верапамила для людей с:

• кардиогенным шоком;
• выраженнойбрадикардией;
• артериальной гипотонией;
• синдромом слабости синусового узла;
• АV-блокадой 2-3-й степени;
• хронической сердечной недостаточностью 2-3-й стадии;
• синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;
• острой сердечной недостаточностью;
• повышенной чувствительностью к составу препарата.

У препарата имеются побочные эффекты, отражающиеся на основных системах организма:

1. Сердечно-сосудистая система:

• значительное снижение артериального давления;
• брадикардия;
• усугубление и развитие сердечной недостаточности;
• аритмия;
• коллапс.

2. Периферическая нервная система и ЦНС:

• головная боль;
• головокружение;
• обморок;
• тревожность;
• повышенная утомляемость;
• депрессия;
• сонливость;
• заторможенность;
• дрожание пальцев рук;
• атаксия;
• шаркающая походка;
• затрудненное глотание.

Антиаритмическое, антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакологическая группа препаратов, к которой относится Верапамил - блокаторы кальциевых каналов . Они обладают антиаритмическим, гипотензивными и антиангиальным действием. Механизм действия связан с блокадой «медленных» кальциевых каналов, которые расположены в клетках миокарда, проводящей системы сердца и гладкомышечных клетках сосудов. Кроме того, эти каналы есть в гладких мышцах мочевыводящих путей, бронхов и матки. В результате блокады нормализуется патологически увеличенный ток ионов кальция внутрь клеток. Уменьшая трансмембранный вход Ca2+ в кардиомиоциты, препарат уменьшает силу сокращений миокарда и частоту ЧСС, и, следовательно, потребность миокарда в кислороде уменьшается.

Снижает тонус мускулатуры стенки сосудов и вызывает дилатацию преимущественно артериол , что влечет снижение сопротивления в большом круге и уменьшение постнагрузки. Увеличивает также коронарный кровоток. Замедляет AV проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять его для лечения суправентрикулярных аритмий .

У Верапамила более выражено действие на проводящую систему (синусовый и атриовентрикулярный узел), а действие на сосуды менее выражено. Улучшает выделительную функцию почек. Следует помнить, что препарат усугубляет сердечную недостаточность , провоцирует выраженную брадикардию и атривентрикулярную блокаду .

Фармакокинетика

Практически полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови определяется через 1-2 часа. На 90% связывается с белками крови. Быстро метаболизируется в печени. При курсовом лечении усиливается действие, что связано с накоплением препарата и его метаболитов .

Период полувыведения при однократном приеме -3-6 часов, при длительном до 12 часов. Выделяется через почки (около 74%).

Показания к применению Верапамила

• ;
• стабильная ;
• стенокардия с наджелудочковыми нарушениями ритма;
• наджелудочковая экстрасистолия ;
• мерцательная тахиаритмия ;
• гипертонический криз (в/в применение);
• артериальная гипертензия .

Противопоказания

• выраженная брадикардия ;
• выраженная дисфункция ЛЖ;
• AV блокада II-III ст.;
• гиперчувствительность;
• артериальная гипотензия ;
• СССУ;

С осторожностью назначается при брадикардии , AV блокаде I ст., синоатриальной блокаде, ХСН, в пожилом возрасте, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

• брадикардия ;
• выраженное снижение АД;
• тошнота , ;
• покраснение лица;

Реже встречаемые побочные реакции:

• гиперплазия десен ;
• нервозность;
• утомляемость;
• заторможенность;
• , сыпь;
• AV блокада III ст., при быстром в/в введении;
• , тромбоцитопения ;
• галакторея , гинекомастия ;
• периферические отеки;
• отек легких .

Инструкция по применению Верапамила (Способ и дозировка)

Таблетки Верапамил, инструкция по применению

Таблетки обычной продолжительности действия принимают внутрь перед приемом пищи по 40-80 мг трижды в день при и . При повышенном артериальном давлении - в 2 приема, при этом суточная доза может достигать 480 мг. Суточная доза для детей до 5 лет составляет 40-60 мг.

Пролонгированные формы при артериальной гипертензии назначают по 240 мг утром. Желательно начинать лечение с более меньшей дозы - 120 мг 1 раз в сутки. В последующем через 2 недели проводится повышение дозы. Возможно ее увеличение до 480 мг в сутки в два приема через 12 часов. Дозу нельзя превышать более 480 мг в сутки, если стоит вопрос о длительной терапии.

Для купирования гипертонического криза применяют Верапамил в/в струйно по 5–10 мг. При пароксизмальных нарушениях ритма также вводится в/в струйно в дозе 5-10 мг. Повторно в той же дозе через 20-30 мин, если эффект отсутствует. Для поддерживающей терапии переходят на в/в капельное ведение на растворе , . Разовая доза при в/в введении для детей от 1 до 5 лет - 2-3 мг.

Передозировка

Передозировка проявляется брадикардией , AV блокадой и SA блокадой , снижением АД, асистолией .

Лечение начинают с промывания желудка, приема сорбентов . При нарушении проводимости вводятся внутривенно изопреналин , 10% раствор , плазмозамещающие растворы. Рекомендуется искусственный водитель ритма. Для повышения АД назначают альфа-адреностимуляторы .

Взаимодействие

Ингибиторы CYP3A4 снижают концентрацию верапамила , а повышение его концентрации в плазме вызывает грейпфрутовый сок. Препарат повышает концентрацию в плазме карбамазепина , циклоспорина , теофиллина , хинидина , сердечных гликозидов и этанола. Увеличивает риск нейротоксического действия препаратов Li+.

При нефропатии легкой степени тяжести может быть использована монотерапия Верапамилом, при предэклампсии - комплексная терапия, в которую помимо , оказывающего противосудорожное, гипотензивное и диуретическое действие, входит Верапамил по 80 мг в сутки и прочие ЛС.

Терапевтические показания:

• Аритмии (в частности суправентрикулярная тахикардия ).
• Артериальная гипертензия . Это одно из антигипертензивных средств, применяемых во время беременности и может длительно использоваться, но как базисный гипотензивный препарат у беременных применяется редко.
• Стенокардия .

Отзывы о Верапамиле при беременности свидетельствуют о том, что препарат эффективен, в терапевтических дозах переносится хорошо и не оказывает вредного влияния на плод.

• «… При приеме Гинипрала появилась тахикардия, поэтому назначили и этот препарат. Пила очень долго, почти до родов. Ребенок родился здоровым »;
• «… Я пила с 28–й и до 32 недели вместе с Гинипралом, так как у меня и у ребенка была тахикардия ».

Анализ исходов беременности у женщин, получавших этот препарат в I триместре, не выявил повышение частоты врожденных аномалий у плода, обусловленных его приемом. У детей женщин, которые получали препарат во II и III триместрах, тоже не выявлено нежелательных последствий.

Аналоги Верапамила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы этого препарата, имеющие такое же действующее вещество: Изоптин

Отзывы о Верапамиле на форумах свидетельствуют о том, что препарат чаще всего назначался при сочетании пароксизмальной наджелудочковой тахикардии и мерцательной аритмии с артериальной гипертензией .

Все отзывы сводятся к тому, что препарат недорогой и эффективный:

• «… Препарат действенный, поэтому могу смело рекомендовать его всем »;
• «… Пользуюсь не один год, принимаю вместе с Энапом. Избавился от экстрасистол, добился нормального АД »;
• «… Принимаю много лет при аритмии по 40мг 2 раза. Срывы конечно бывают, но реже, чем раньше »;
• «… Верапамил - мое «настольное» лекарство. Беспокоит сильное сердцебиение (100 — 130). Помогает хорошо и стоит совсем дешево »;
• «… Благодаря регулярному приему Верапамила прошли приступы стенокардии ».

В акушерской практике также применяется этот препарат при тахикардии , нарушениях ритма у беременных, с целью снижения тонуса матки.

Данная информация не может использоваться при самолечении!

Обязательно необходима консультация со специалистом!

Верапамил - селективный блокатор или, как его еще называют, «медленный» блокатор кальциевых каналов. Он является качественным антиаритмическим, антиангинальным и антигипертензивным лекарством, хорошо себя зарекомендовавшим в медицинской практике.

Препарат значительно снижает потребность миокарда в кислороде, вызывает стабильное расширение коронарных сердечных сосудов, увеличивая при этом кровоток, а также снижает общее сосудистое сопротивление на периферии и тонус гладкой мускулатуры периферических артерий. Средство очень эффективно при любых формах стенокардии и особых случаях аритмии.

Препарат имеет небольшую тенденцию к накоплению в организме, выводится, в основном, почками и желчью.

Форма выпуска: таблетки, драже и инъекции для внутривенного введения.

Абсолютными показаниями к назначению являются различные нарушения со стороны сердечного ритма (тахикардия, экстрасистолия), стенокардия (напряжения и покоя) и явная гипертензия.

Дозировка и режим приема определяется только специалистом и зависит, как от общего состояния пациента, так и от течения заболевания в целом. Обычная начальная доза для взрослых - 40–60 мг трижды в сутки, максимальная не должна превышать 480 мг. Препарат принимают после еды, запивая малым количеством жидкости.

Противопоказаний здесь достаточно много, но основные следующие: пониженное давление, инфаркт миокарда, стеноз аорты, желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, порфирия, беременность и лактация. Препарат нельзя назначать подросткам до 18 лет.

Верапамил имеет достаточно много побочных действий, причиной которых является неправильная дозировка и режим приема. К ним относятся: тахикардия и снижение АД, аритмия и асистолия, коллапс, обморок, заторможенность, депрессия, гиперемия кожи, тромбоцитопения, отек легких и внешние отеки. При отмене препарата они проходят.

Данное лекарственное средство весьма плохо сочетается с любыми другими препаратами, поэтому рекомендован отдельный прием.

Перед приемом лекарства обязательна консультация специалиста!

Верапамил — Инструкция

Верапамил

Международное название: Верапамил (Verapamil)

Лекарственная форма: драже, капсулы, раствор для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: БМКК (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антриаритмическим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла. Увеличивает период диастолического расслабления ЛЖ, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения ГОКМП). Возможно применение в качестве ЛС для профилактики головной боли сосудистого генеза: препятствует сужению сосудов, возникающему в продромальном периоде, блокада Ca2+-каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов. Подавляет метаболизм с участием цитохрома P450. При в/в болюсном введении действие начинается практически сразу после введения (1-5 мин), максимальный эффект развивается через 3-5 мин после в/в введения и продолжается 10-20 мин — гемодинамический эффект и 2 ч — антиаритмический. Начало эффекта при приеме внутрь — через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта — 8-10 ч для обычных пероральных форм и 24 ч — для пролонгированных. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Показания: Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая), суправентрикулярная тахикардия (в т.ч. пароксизмальная, при WPW-синдроме, синдроме Лауна-Ганонга-Левина), синусовая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, предсердная экстрасистолия, артериальная гипертензия, гипертонический криз (в/в введение), ГОКМП, первичная гипертензия в «малом» круге кровообращения.

Противопоказанния: Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, AV блокада II-III ст. SA блокада и СССУ (кроме больных с кардиостимулятором), WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации.C осторожностью. AV блокада I ст. брадикардия, тяжелый стеноз устья аорты, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

Побочные действия: Со стороны ССС: брадикардия (менее 50/мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление СН, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV блокада III ст. асистолия, коллапс. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ. Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Cmax, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, СН, шок, асистолия, SA блокада. Лечение: при раннем выявлении — промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости — в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных ГОКМП назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы: Верапамил принимают внутрь, по 40-80 мг 3 раза в сутки (для лекарственных форм обычной продолжительности действия) — при стенокардии и суправентрикулярной тахикардии в 3 приема, при артериальной гипертензии — в 2 приема, суточная доза при артериальной гипертензии — до 480 мг, при ГОКМП — до 720 мг. Детям при артериальной гипертензии — 10 мг/кг/сут (в несколько приемов), при суправентрикулярной аритмии (до 2 лет) — по 20 мг 2-3 раза в день. Суточная доза верапамила детям в возрасте до 5 лет — 40-60 мг; для детей от 6 до 14 лет — 80-360 мг (за 3-4 приема). Для пролонгированных форм дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. При артериальной гипертензии взрослым — 240 мг утром. При необходимости медленного снижения АД рекомендуемая начальная доза составляет 120 мг 1 раз в сутки утром. Повышение дозы следует проводить после 2 нед приема препарата. Дозу увеличивают до 480 мг/сут (по 1 таблетке утром и вечером, с промежутком около 12 ч между приемами). При длительной терапии суточная доза должна не превышать 480 мг. Превышение дозы возможно только на очень короткое время под тщательным врачебным контролем. Таблетки, драже, капсулы принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма или гипертонического криза вводят (содержимое ампулы разводится 0.9% раствором NaCl) в/в струйно, медленно (в течение 2-5 мин со скоростью 5 мкг/кг/мин) в дозе 5-10 мг под контролем АД, ЧСС и ЭКГ. При отсутствии эффекта возможно повторное введение через 20-30 мин в той же дозе. В качестве поддерживающей терапии возможно в/в капельное введение (инфузионный раствор готовят из расчета 5 мг верапамила на 150 мл 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера). Разовая доза верапамила для грудных детей при в/в введении — 0.75-2 мг, для детей в возрасте 1-5 лет — 2-3 мг, для детей в возрасте 6-14 лет — 2.5-3.5 мг. При гипертоническом кризе детям сначала — в/в капельно, со скоростью 0.05-0.1 мг/кг/ч. Если эта доза недостаточна, через 30-60 мин дозу увеличивают. Средняя суточная доза — 1.5 мг/кг. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза должна не превышать 120 мг.

Особые указания: Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций ССС, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, ОЦК и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.

Взаимодействие: Повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома P450. Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего. Препараты Ca2+ снижает эффективность применения верапамила. Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий. При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, СН. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, повышают риск его значительного удлинения. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов). Празозин и др. альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект. НПВП снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза Pg, задержки Na+ и жидкости в организме. Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила. Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода). Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме. Возможно увеличение плазменных концентраций ЛС, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). ЛС, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект верапамила. Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов Li+. Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).

Перед применением препарата Верапамил проконсультируйтесь с врачом!

Сравнительный анализ антиаритмической активности верапамила и метопролола при пароксизмальных атриовентрикулярных узловых реципрокных тахикардиях

Ключевые слова

антагонист кальция верапамил, пароксизмальная реципрокная узловая атриовентрикулярная тахикардия, бетаадреноблокатор метопролол

Аннотация

Проведено сравнительное изучение антиаритмической активности кардиоселективного бета-адреноблокатора метопролола и верапамила у больных с пароксизмальной атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардией в хроническом лекарственном тесте в амбулаторных условиях. Показано, что непосредственный и отдаленный антиаритмический эффект метопролола выше, а переносимость его лучше.

Толкование этиологии и патогенеза, клиническая характеристика, особенности лечения нарушений сердечного ритма (НРС) по сей день остаются одним из самых сложных разделов клинической кардиологии. Арсенал антиаритмических препаратов (ААП) в настоящее время велик, однако до сих пор нет препарата, который бы одновременно активно подавлял аритмию, обладал хорошей и постоянной абсорбцией при применении внутрь, быстро достигал терапевтической концентрации в крови, имел бы длительный период полураспада и при этом не вызывал побочных явлений.

Наиболее изученными препаратами, отвечающими в определенной степени перечисленным требованиям, являются бетаадреноблокаторы, в частности пропранолол. В исследовании ВНАТ показано, что пропранолол значительно (на 47%) снижает внезапную аритмическую смертность (ВС) при сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). Аналогичные данные были получены и для метопролола .

Цель исследования — сравнительное изучение антиаритмической активности кардиоселективного бетаадреноблокатора метопролола и верапамила у больных с пароксизмальной атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардией (ПРАВУТ) в хроническом лекарственном тесте в амбулаторных условиях.

Обследовано 54 больных (средний возраст — 45 ± 3,2 года), страдавших пароксизмами ПРАВУТ с частотой приступов от одного раза в месяц до 4-5 раз в неделю (в среднем 6,8 ± 2,7 в месяц). Больные разделены на две группы: основную с числом 34 человека со средним возрастом 46,2 ± 2,3 года и группу сравнения числом 18 человек со средним возрастом 44,3 ± 3,4 года.

Превентивная терапия больных основной группы осуществлялась метопрололом (беталок, фармацевтический завод EGIS, Венгрия) в суточной дозе 150 мг. Лечение пациентов группы сравнения проводилось верапамилом (фирма KNOLL, Германия) в суточной дозе 240 мг. Всем больным до начала лечения проводилось диагностическое чреспищеводное электрофизиологическое исследование (ЧП ЭФИ) с помощью электрокардиостимулятора «ВОСТОК»(Россия) по общепринятой методике , с определением частоты сердечных сокращений (ЧСС), интервалов P-Q, QRS на ЭКГ, корригированного времени восстановления функции синусового узла (КВВФСУ), точки Венкебаха (ТВ), эффективного рефрактерного периода атриовентрикулярного соединения (ЭРП АВС), «зоны тахикардии».

Результаты исследования регистрировались на электрокардиографе «BIOSET-6000» (Германия). У всех больных при ЧП ЭФИ были спровоцированы пароксизмы ПРАВУТ, верифицированные с помощью записи чреспищеводной электрокардиограммы (ЧП ЭКГ). Повторное ЧП ЭФИ проводилось на 4-5 сутки от начала приема медикаментов на фоне «насыщения» препаратом.

Критериями эффективности препаратов служили снижение ТВ, увеличение ЭРП АВС, невозможность воспроизведения тахикардии. Проспективное наблюдение за больными проводилось от 1 года до 2,5 лет (в среднем 1,8 ± 0,3 года). Через один год от начала лечения больным, получающим метопролол, проводилось контрольное ЧП ЭФИ с определением электрофизиологических (ЭФ) параметров.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

В табл. 1 представлены результаты ЧП ЭФИ, проведенного до лечения и через 4-5 дней после начала лечения на фоне «насыщения» препаратами. У больных, получавших метопролол, ЧСС достоверно снизилась до 62,1 ± 3,0 уд/мин (p<0,05), интервал P-Q увеличился до 172,4 ± 5,5 мс (p<0,05), ТВ уменьшилась с 204,3 ± 7,8 имп/мин до 126,4 ± 4,7 имп/мин (p<0,01), ЭРП АВС увеличился с 252,5 ± 10,2 мсек до 327,4 ± 12,6 мсек (p<0,01), КВВФСУ осталось практически на том же уровне.

У 29 человек (85,3%) пароксизмы тахикардии не были спровоцированы. У 5 человек (14,7%) возникли короткие (от 3 до 8 сек) пароксизмы, которые спонтанно купировались.

У больных, получавших верапамил, ЧСС снизилась до 64,1 ± 2,8 уд/мин (p<0,05), интервал P-Q достоверно увеличился, ТВ уменьшилась с 202,7 ± 8,1 до 149,2 ± 7,9 имп/мин (p<0,01), ЭРП АВС увеличился с 248,1 ± 9,6 до 319,9 ± 11,8 мс (p<0,01), КВВФСУ также осталось на том же уровне. У 11 человек (61,1%) пароксизмы тахикардии не были спровоцированы, у 7 человек (38,9%) возникли короткие (от 3 до 15 сек) пароксизмы, которые спонтанно купировались.

Таким образом, как в основной группе, так и в группе сравнения, на фоне «насыщения» препаратами получено статистически достоверное снижение ЧСС, ТВ, увеличение P-Q и ЭРП АВС, уменьшение зоны тахикардии, причем полное исчезновение пароксизмов на фоне метопролола отмечено чаще (85,3%), чем на фоне верапамила (61,1%).

Следует учесть, что хотя было неоднократно доказано, что метод ЧП ЭФИ в серийном тестировании ААП при ПРАВУТ позволяет получать данные, с высокой степенью достоверности предсказывающие результат длительного лечения больных выбранными в ходе тестирования препаратами, этого оказывается недостаточно при сравнительном изучении лекарственных средств для предсказания их протекторного действия при длительном применении .

При серийном тестировании нельзя предсказать развития побочных эффектов препаратов при их длительном назначении, учесть роль многих физиологических факторов, которые в реальных условиях лечения способны оказать влияние на эффективность АПП; например, эффект верапамила может снизится за счет влияния симпатоадреналовой системы . Окончательные выводы можно сделать только при длительном наблюдении.

При проспективном наблюдении выяснилось, что среди больных, получавших верапамил, через год хороший протекторный эффект сохранился только у 8 человек (44,4%), у остальных 10 (55,6%) приступы тахикардии возобновились, что потребовало применения других АПП. Это подтверждается и другими исследованиями, выполненными ранее . У трех больных (16,7%) в связи с неэффективностью АПП была выполнена операция трансвенозной радиочастотой аблации АВ соединения без создания полной АВ блокады.

Через один год наблюдения хороший протекторный эффект метопролола сохранился у 85,3%, что было подтверждено проведенным ЧП ЭФИ. Результаты ЧП ЭФИ, проведенного через 1 год, представлены в табл. 2, из которой видно, что КВВФСУ, ТВ и ЭРП АВС остались практически на том же уровне, что и в начале лечения.

Следует учесть, что средняя доза метопролола через 1 год была снижена со 150 мг в сутки до 108 ± 9 мг. Это свидетельствует об увеличении эффективности препарата при продолжительном его приеме. Наши результаты согласуются с мнением М.С.Кушаковского , который считает, что бета-адреноблокаторы предпочтительнее, чем верапамил, для предотвращения рецидивов ПРАВУТ.

Из побочных эффектов метопролола следует отметить умеренную синусовую брадикардию у 7 пациентов (20,5%), угнетенное состояние в первые дни приема у трех пациентов (8,8%), тошноту у двух пациентов (5,9%). При приеме верапамила синусовая брадикардия наблюдалась у пяти пациентов (27,8%), запоры у трех пациентов (16,7%), головокружение у одного (5,6%). После коррекции дозы выраженность побочных эффектов уменьшилась, отмена препаратов не потребовалась.

Ни в одном случае не было отмечено аритмогенного эффекта, что согласуется с мнением Р.Д. Курбанова , считающего, что бетаадреноблокаторы вызывают наименьший аритмогенный эффект по сравнению с другими ААП.

Изменение электрофизиологических параметров под влиянием беталока и верапамила.

Опасность нарушений в работе сердца в значительной степени усугубляется при отсутствии систематического лечения качественными препаратами. Одним из проверенных и одобряемых кардиологами средств является Верапамил – заключающий в себе антиангинальный, антиаритмический и антигипертензивный эффект.

Состав и форма выпуска

Препарат производится в таблетированной форме, а также в виде раствора для внутривенного введения . Таблетки покрыты пленкой, расфасовываются по 10 штук в блистеры, которые помещаются в картонные упаковки по одной или пять штук. Раствор не имеет цвета, прозрачный, содержится в ампулах из стекла. Ампулы по 5 штук помещаются в контурные упаковки, которые фасуются по 2 или 10 в пачки из картона. Состав Верапамила:

Механизм действия Верапамила

Инструкция по применению Верапамила (Verapamil) содержит информацию о его принципе действия. Препарат входит в группу блокаторов кальциевых каналов, проявляет антиангинальную, антиаритмическую и антигипертензивную активность . Применение средства понижает потребность миокарда в кислороде, сократимость сердечной мышцы и частоту сокращений.

По инструкции, действие лекарства основано на расширении коронарных сосудов сердца, увеличении коронарного кровотока, снижения тонуса гладкой мускулатуры периферических артерий и общего периферического сопротивления сосудов. Применение таблеток понижает атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, поэтому лекарство можно применять для лечения суправентрикулярных аритмий.

Препарат лечит стенокардию вазоспастического генеза (Принцметала), эффективен при стенокардии напряжения и с суправентрикулярными нарушениями ритма . 90% дозы, попавшей внутрь всасывается, метаболизм происходит в печени с образованием менее активного гипотензивного метаболита норверапамила. Активное вещество связывается с белками плазмы на 90%, период полувыведения составляет 3-7 часов при однократном применении, 4,5-12 часов при многократном. Препарат выводится почками и кишечником.

Показания к применению­

Раствор Верапамила для инъекций используется для прекращения приступов пароксизмальной суправентикулярной тахикардии, пароксизмов мерцания и трепетания предсердий, предсердной экстрасистолии. Показаниями к применению таблеток, согласно инструкции производителя, служат следующие состояния:

• стенокардия покоя (нестабильная форма);
• стенокардия напряжения (стабильная хроническая);
• вариантная стенокардия (вазоспастическая);
• патологические изменения сердечного ритма, в том числе трепетание и мерцание предсердий, наджелудочковую пароксизмальную тахикардию и экстрасистолию;
• артериальная гипертензия.

Способ применения и дозировка

Применение препарата осуществляется согласно инструкции, включающей правила как для таблетированной, так и для инъекционной лекарственной формы Верапамила. Схему терапии разрабатывает лечащий врач , который должен учесть все индивидуальные особенности пациента и степень болезни. Внутривенное введение происходит под контролем показателей гемодинамики.

Применение таблеток осуществляется перорально, одновременно с приемом пищи или после еды. Они запиваются небольшим объемом воды. Доза для профилактики приступов аритмии, и стенокардии составляет 40-80 мг, суточная кратность приема – 3-4 раза . Эта же схема практикуется для лечения артериальной гипертензии. По решению врача разовая доза может увеличиваться до 120-160 мг, максимальная дневная доза – 480 мг. Если у пациента диагностировано нарушение печени, то лечение начинается с меньших дозировок (максимум 120 мг в день). Детская суточная доза не должна превышать 40-60 мг.

Верапамил в ампулах

Инструкция по применению Верапамила в ампулах указывает на необходимость медленной скорости введения раствора – не менее двух минут при постоянном контроле артериального давления, частоты сердечных сокращений и наблюдением за электрокардиограммой. У пациентов старших возрастов введение препарата осуществляется медленнее, как минимум, три минуты.

Для прекращения пароксизмальных нарушений ритма сердца раствор Верапамила (приготовленный на основе 2-4 мл препарата) вводится струйно. При этом осуществляется контроль давления и электрокардиограммы. При отсутствии эффекта, вливание можно повторить через полчаса. Для приготовления раствора внутривенного введения на 2 мл Верапамила используется 100-150 мл хлорида натрия (раствор, 0,9%) или 5% декстрозы.

Особые указания

При лечении, в котором используется верапамила гидрохлорид, необходим контроль дыхательной и сердечно-сосудистой системы, уровня электролитов и глюкозы в крови, количества выделяемой мочи. Другие особые указания в инструкции:

1. Препарат с осторожностью назначается при выраженных нарушениях работы печени. Выведение метаболитов у таких больных замедляется, поэтому лечение начинается с применения минимальных доз (не выше 120 мг в сутки).
2. Использование раствора может приводить к удлинению интервала PQ кардиомиоцитов.
3. Нельзя отменять лечение средством внезапно, это вызовет «синдром отмены».
4. Медикамент с осторожностью принимается водителями транспорта и пациентами, чья работа связана с повышенной концентрацией внимания.

Верапамил при беременности

Лекарство Верапамил не приводит к эмбрио-и фетотоксичности. Его использование при беременности оправдано, если польза для матери превысит возможный риск для плода. По инструкции, показаниями использования средства при любом триместре вынашивания ребенка являются:

• угроза преждевременных родов;
• плацентарная недостаточность;
• нефропатия.

В первом варианте лекарство назначается в составе комплексной терапии вместе с Гинипралом с интервалом 20-30 минут. Верапамил помогает убрать проявления тахикардии, вызываемые основным препаратом. Медикамент влияет на обмен кальция, поэтому используется в токолитической терапии угрожающих преждевременных родов. При пероральном приеме таблетки уменьшают амплитуду сокращения матки до полного его прекращения, но по сравнению с Нифедипином и Нитрендипином Верапамил уступает в эффективности, как и Дилтиазем.

При легкой степени нефропатии препарат используется моно, при предэклампсии – в составе комплексного лечения с противосудорожным, диуретическим и гипотензивным сульфатом магния в дозировке 80 мг. Медикамент может применяться при аритмии и артериальной гипертензии у беременных, он не оказывает вредного влияния на плод, ребенок рождается здоровым. На время грудного вскармливания терапия отменяется.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание Верапамила с прочими медикаментами может приводить к различным последствиям. В инструкции об этом тоже сказано:

1. Комбинация препарата с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, ингаляционными анестетиками приводит к усилению кардиотоксического эффекта, повышению опасности развития атриовентрикулярной блокады, резкому снижению частоты сокращения сердца, развитию сердечной недостаточности, падению артериального давления.
2. Антигипертензивные лекарства, гликозиды и диуретики усиливают эффект средства.
3. Сочетание медикамента с Дигоксином приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и ухудшению его выведения почками.
4. Нужно выдерживать интервал два часа между приемом средства и Дизопирамида, Изопреналина.
5. Циметидин, Ранитидин, альфа-адреноблокаторы, альфа-адреностимуляторы повышают уровень верапамила в крови.
6. Рифампицин, Фенобарбитал снижают концентрацию активного компонента в крови, ослабляют его действие.
7. Препарат повышает уровень содержания Теофиллина, Циклоспорина, Празозина, Хинидина, усиливает миорелаксирующее действие релаксантом, повышает возможность развития кровотечений с ацетилсалициловой кислотой, ускоряет опасность возникновения нейротоксичности лития и Карбамазепина.

Побочные действия

Если применять Верапамил при тахикардии или другом заболевании, то могут развиваться побочные эффекты. По инструкции, к ним относятся:

• сердечная недостаточность, покраснение лица, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада;
• нервозность;
• повышение активности ферментов печени, тошнота, запоры, рвота;
• агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• повышенная утомляемость, головокружение, заторможенность, головная боль, нервная возбудимость;
• аллергия, зуд, кожная сыпь;
• гинекомастия;
• учащенное сердцебиение, тахиаритмия;
• диарея;
• развитие периферических отеков.

Передозировка

Применение свыше 6 г препарата может привести к передозировке . Инструкция выделяет следующие ее симптомы: артериальная гипертензия, асистолия, глубокая потеря сознания, синусовая брадикардия. Лечение заключается во внутривенном введении жидкости, глюконата кальция, допамина, норадреналина, атропина или изопротеренола, применении сорбентов. Гемодиализ не является эффективным.

Противопоказания

Применение препарата ограничивается рядом противопоказаний, которые подразделяются на абсолютные и относительные. Абсолютные запреты, согласно инструкции:

• синоартриальная блокада;
• сердечная недостаточность IIБ-III стадии;
• слабость синусового узла;
• артрит;
• аномалии работы артериол;
• болезнь Морганьи-Адамса-Стокса;
• болезнь Вольфа-Паркинсона-Уайта, для таблеток;
• блокада антриовентрикулярная 2 и 3 степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
• кардиогенный шок за исключением спровоцированного аритмией;
• артериальная гипотензия;
• острая сердечная недостаточность, для таблеток;
• непереносимость лактозы;
• интоксикация дигиталисная;
• порфирия;
• беременность и грудное вскармливание;
• острая форма инфаркта миокарда;
• тахикардия желудочковая;
• стеноз устья аорты;
• синдром Лауна-Ганонга-Левина болезнь Вольфа-Паркинсона-Уайта при одновременном трепетании или фибрилляции предсердий (за исключением больных с кардиостимулятором);
• повышенная чувствительность к составляющим компонентам;
• сочетание с внутривенным вливанием бета-адреноблокаторов;
• пациенты до 18 лет.

К относительным противопоказаниям, при которых препарат требуется использовать с осторожностью, относятся следующие.