Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Нейропатическая боль, в отличие от обычной боли, являющейся сигнальной функцией организма, не имеет связи с нарушениями работы какого-либо органа. Данная патология становится в последнее время всё более распространённым недугом: по статистике, нейропатической болью различных степеней тяжести страдают 7 из 100 человек. Этот вид боли может сделать мучительным выполнение самых простых действий.

Виды

Нейропатическая боль, как и «обыкновенная» боль бывает острой и хронической.

Различают также другие формы боли:

• Умеренная нейропатическая боль в виде жжения и покалывания. Чаще ощущается в конечностях. Особого беспокойства не доставляет, но создаёт у человека психологический дискомфорт.
• Давящая нейропатическая боль в ногах. Ощущается в основном в ступнях и голенях, может быть довольно ярко выраженной. Такая боль затрудняет ходьбу и вносит серьёзные неудобства в жизнь человека.
• Кратковременная боль. Может продолжаться лишь пару секунд, а затем исчезает или перемещается на другой участок тела. Скорее всего, вызывается спазматическими явлениями в нервах.
• Чрезмерная чувствительность при воздействии на кожу температурных и механических факторов. Больной испытывает неприятные ощущения от любого контакта. Больные с таким нарушением носят одни и те же привычные вещи и стараются во сне не менять позы, так как перемена положения прерывает их сон.

Причины возникновения нейропатический боли

Боли нейропатического характера могут возникать вследствие повреждений любых отделов нервной системы (центрального, периферического и симпатического).

Перечислим основные факторы влияния для данной патологии:

• Сахарный диабет. Эта болезнь обмена веществ может привести к поражению нервов. Такую патологию называют диабетической полиневропатией. Она может приводить к нейропатическим болям различного характера, в основном локализующимся в стопах. Болевые синдромы усиливаются ночью или при ношении обуви.
• Герпес. Последствием этого вируса может быть постгерпетическая невралгия. Чаще такая реакция возникает у людей пожилого возраста. Нейропатическая послегерпесная боль может длиться около 3 месяцев и сопровождаться сильным жжением в области, где присутствовали высыпания. Также могут иметь место боли от прикосновения к коже одежды и постельного белья. Болезнь нарушает сон и вызывает повышенную нервную возбудимость.
• Спинномозговая травма. Её последствия вызывают долговременные болевые симптомы. Это связаны с повреждением нервных волокон, расположенных в спинном мозге. Это могут быть сильные колющие, жгучие и спазматические болевые ощущения во всех частях тела.
• Это серьёзное поражение головного мозга наносит большой ущерб всей нервной системе человека. Пациент, перенёсший данную болезнь, долгое время (от месяца до полутора лет) может ощущать болевые симптомы колющего и жгучего характера в поражённой стороне тела. Особенно ярко такие ощущения проявляются при контакте с прохладными или тёплыми предметами. Иногда возникает чувство замерзания конечностей.
• Хирургические операции. После оперативных вмешательств, вызванных лечением заболеваний внутренних органов, некоторых пациентов беспокоят неприятные ощущения в шовной области. Это связано с повреждением периферических нервных окончаний в зоне хирургического вмешательства. Часто такие боли возникают вследствие удаления молочной железы у женщин.
• Этот нерв ответствен за чувствительность лица. При его сдавлении в результате травмы и вследствие расширения близлежащего кровеносного сосуда может возникнуть интенсивная боль. Она может возникать при разговорах, жевании или при любом прикосновении к коже. Чаще встречается у пожилых людей.
• Остеохондроз и другие болезни позвоночника. Сдавливания и смещения позвонков могут приводить к защемлению нервов и появлению болевых ощущений нейропатического характера. Сдавливание спинномозговых нервов приводит к возникновению корешкового синдрома, при котором боль может проявляться в совершенно разных участках тела — в шее, в конечностях, в области поясницы, а также во внутренних органах — в области сердца и желудка.
• Рассеянный склероз. Это поражение нервной системы также может вызывать нейропатические боли в разных частях тела.
• Радиационное и химическое воздействие. Радиация и химические вещества оказывают негативное влияние на нейроны центральной и периферической нервной системы, что тоже может выражаться в возникновении болевых ощущений различного характера и различной интенсивности.

Клиническая картина и диагноз при нейропатической боли

Для нейропатической боли характерна комбинация специфических нарушений чувствительности. Наиболее характерным клиническим проявлением нейропатии является феномен, именуемый в медицинской практике «аллодиния».

Аллодиния есть проявление болевой реакции в ответ на стимул, который у здорового человека не вызывает болевых ощущений.

Нейропатический больной может испытывать сильную боль от малейшего прикосновения и буквально от дуновения воздуха.

Аллодиния может быть:

• механической, когда боль возникает при давлении на определённые области кожного покрова или раздражении их кончиками пальцев;
• термической, когда боль проявляется в ответ на температурный стимул.

Определённых методов диагностики боли (которая является субъективным явлением) не существует. Однако есть стандартные диагностические тесты, позволяющие дать оценку симптомам, и на их основании разработать стратегию терапевтического воздействия.

Серьёзную помощь при диагностировании данной патологии окажет применение опросников для верификации боли и её количественной оценки. Весьма полезным будет точная диагностика причины нейропатической боли и выявление заболевания, которое к ней привело.

Для диагностики нейропатической боли во врачебной практике применяется так называемый метод трёх «С» — смотреть, слушать, соотносить.

• смотреть — т.е. выявлять и оценивать локальные нарушения болевой чувствительности;
• внимательно слушать, что говорит пациент и отмечать характерные признаки в описании им болевых симптомов;
• соотносить предъявляемые жалобы пациента с результатами объективного обследования;

Именно эти методы позволяют выявить симптомы нейропатической боли у взрослых людей.

Нейропатическая боль — лечение

Лечение нейропатической боли зачастую представляет собою длительный процесс и требует комплексного подхода. В терапии используется психотерапевтические методы воздействия, физиотерапевтические и медикаментозные.

Медикаментозное

Это основная методика в лечении нейропатической боли. Зачастую такая боль не поддаётся купированию обычными обезболивающими.

Это обусловлено специфической природой нейропатической боли.

Лечение опиатами хотя и довольно эффективно, но приводит к возникновению толерантности к препаратам и может способствовать формированию у пациента наркотической зависимости.

В современной медицине чаще всего используется лидокаин (в виде мази или пластыря). Также используется препарат габапентин и прегабалин — эффективные лекарства зарубежного производства. Совместно с этими средствами используют — успокоительные лекарства для нервной системы, снижающие её сверхчувствительность.

Кроме того, больному могут быть назначены препараты, устраняющие последствия заболеваний, которые привели к нейропатии.

Немедикаментозное

В терапии нейропатической боли важную роль играет физиотерапия . В острой фазе болезни применяют физические методы купирования или уменьшения болевых синдромов. Такие методы улучшают кровообращение и уменьшают спазматические явления в мышцах.

На первой стадии лечения применяют диадинамические токи, магнитотерапию, иглоукалывание. В дальнейшем используют физиопроцедуры, улучшающие клеточное и тканевое питание — воздействие лазером, массажем, светом и кинезотерапию (лечебное движение).

В восстановительный период лечебной физкультуре придаётся большое значение. Также используются различные техники релаксации, помогающие ликвидировать боль.

Лечение нейропатической боли народными средствами не особенно популярно. Пациентам категорически запрещено использовать народные методы самолечения (особенно прогревающие процедуры), поскольку нейропатическая боль вызывается чаще всего воспалением нерва, а его прогревание чревато серьезными повреждениями вплоть до полного отмирания.

Допустима фитотерапия (лечение отварами трав), однако перед применением любого растительного средства следует посоветоваться с лечащим врачом.

Нейропатическая боль, как и любая другая, требует к себе внимательного отношения. Вовремя начатое лечение поможет избежать тяжелых приступов заболевания и предотвратить его неприятные последствия.

Видео поможет подробнее разобраться в проблеме нейропатической боли:

Профессор А. Б. Данилов, О. С. Давыдов, ММА имени И. М. Сеченова

Общие принципы и подходы к терапии

Нейропатическая боль — это болевой синдром, обусловленный поражением соматосенсорной нервной системы вследствие самых разных причин (табл. 1). Частота встречаемости в популяции составляет 6-7%, а на неврологических приемах пациенты с нейропатической болью составляют 10-12%. Клинически этот тип боли характеризуется комплексом специфических чувствительных расстройств, которые можно разделить на две группы. С одной стороны, это позитивные симптомы (спонтанная боль, аллодиния, гипералгезия, дизестезии, парестезии), с другой — негативные симптомы (гипестезия, гипалгезия). Этот тип болевого синдрома бывает трудно лечить, и не всегда удается полностью купировать болевой синдром. Нередко у таких пациентов нарушается сон, развивается депрессия и тревога, снижается качество жизни. Многие из них долго мучаются, прежде чем получают адекватную помощь. Большинство пациентов (около 80%) более года испытывают боль до своего первого обращения к специалисту. Лечение основного заболевания (что естественно является безусловным) не всегда приводит к редукции боли. Нередко мы наблюдаем диссоциацию между выраженностью боли и степенью поражения нервной системы.

Таблица 1. Нейропатические болевые синдромы

Периферическая нейропатическая боль	Центральная нейропатическая боль
Диабетическая полиневропатия	Компрессионная миелопатия при стенозе спинномозгового канала
Алкогольная полиневропатия	Пострадиационная миелопатия
Острая и хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатии	Сосудистая миелопатия
Алиментарно-обусловленные полиневропатии	ВИЧ-обусловленная миелопатия
Идиопатическая сенсорная невропатия	Травма спинного мозга
Компрессия или инфильтрация нерва опухолью	Постинсультная боль
Фантомные боли	Боли при рассеянном склерозе
Постгерпетическая невралгия	Боли при болезни Паркинсона
Тригеминальная невралгия	Сирингомиелия
ВИЧ-обусловленные сенсорные невропатии
Туннельные невропатии
Радикулопатии (шейные, пояснично-крестцовые)
Боли после мастэктомии
Пострадиационная плексопатия
Комплексный регионарный болевой синдром

Увы, многие пациенты с нейропатической болью ошибочно принимают НПВП, которые при этом типе боли неэффективны. Это обусловлено тем, что при нейропатической боли главными патогенетическими механизмами являются не процессы активации периферических ноцицепторов, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация.

В терапии нейропатической боли лучше всего использовать комплексный подход. Даже в рамках амбулаторной помощи может быть начато лечение несколькими разными методами. Сегодня отсутствует достаточное количество доказательных данных о пользе применения консервативных немедикаментозных методов лечения (например, физиотерапии, физических упражнений, чрескожной электронейростимуляции). Однако, учитывая относительную безопасность этих методов, при отсутствии противопоказаний не следует исключать возможность их применения.

Наиболее признанной в лечении нейропатической боли на сегодняшний день является фармакотерапия. Основные препараты и их характеристики приведены в таблице 2 .

Таблица 2. Лекарственные препараты, применяемые для лечения нейропатической боли.

Препарат	Фарм. группа	Зарегистрированные показания для лечения боли	Режим дозирования при нейропатич. боли	Средняя эффективная и максим. доза	Лекарственные взаимодействия	Неблагоприятные явления	Комментарий
5% лидокаин для местного применения	Местноанестезирующее средство	Все виды местной анестезии, постгерпетическая невралгия	1-3 пластыря до 12 часов, затем перерыв 12 часов	3 пластыря каждые 12 часов	Возможность всасывания в кровь у пациентов, принимающих перорально противоаритмические препараты 1 класса	Покраснение кожи, сыпь	Пластырь следует накладывать на область боли
Амитриптилин, имипрамин, нортриптилин, дезипрамин	Трициклический антидепрессант	Хронический болевой синдром, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, диабетическая и др. периферические невропатии	10-50 мг/сут., перед сном или раздельными дозами через каждые 12 часов; еженедельное увеличение дозы на 10-25 мг/сут.	50-150 мг/сут.	Метаболизм фермента CYP450 2D6 (примечание: следует учитывать скорость метаболизма препарата у данного пациента); потенцирует другие седативные препараты	Блокада проведения в сердце; ортостатическая гипотензия; седация; спутанность сознания; задержка мочи; сухость во рту; запор; прибавка в весе	Количество неблагоприятных явлений больше при использовании амитриптилина и имипрамина; противопоказаны пациентам с глаукомой и пациентам, принимающим ингибиторы МАО. Нортриптилин и дезипрамин в России на данный момент не зарегистрированы
Дулоксетин	Антидепрессант СИОЗСН	Болевая форма диабетической полиневропатии	60 мг один раз в сут.; доза 60 мг через каждые 12 часов также безопасна и эффективна	60 мг/сут. (максимум 120 мг/сут.)	Метаболизм фермента CYP450 2D6	Головокружение, головная боль, тошнота, сухость во рту, запор, гипергидроз, отсутствие аппетита	Противопоказан пациентам с глаукомой и пациентам, принимающим ингибиторы МАО
Венлафаксин	Антидепрессант СИОЗСН	Нет	37,5 мг 2 раза в сутки; при неэффективности — через несколько недель 75 мг 2 раза в сутки	150-225 мг/сут. (максимум 375 мг/сут.)	Метаболизм изоферментами CYP450 2D6 и 3A4	Гипертензия, головокружение, седация, бессонница, тошнота, сухость во рту, запор, отсутствие аппетита	Коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек; противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы МАО
Прегабалин		Лечение нейропатической боли всех типов у взрослых	Стартовая доза 150 мг/сут., по 75 мг в 2 приема. К 3 дню увеличение дозы до эффективной — 300 или до 600 мг/сут.	300-600 мг/сут. (максимум 600 мг/сут.)	К настоящему времени не описаны	Сонливость, головокружение, отеки, диплопия, прибавка в весе, сухость во рту	-
Габапентин	Противоэпилептическое средство	Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше	Стартовая доза 300-900 мг/сут., в 3 приема еженедельное увеличение дозы на 300 — 600 мг/сут. до достижения эффективной дозы 1800 мг	1200-2400 мг/сут. (максимум 3600 мг/сут.)	Простые антацидные препараты снижают его биодоступность	Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Карбамазепин	Противоэпилептическое средство	Идиопатическая невралгия тройничного нерва, НТН при рассеянном склерозе, невралгия языкоглоточного нерва	100-200 мг/сут., раздельными дозами через каждые 6-8 часов; ежедневное увеличение дозы на 100-200 мг/сут. При невралгии тройничного нерва — форма с контролируемым высвобождением действующего вещества через каждые 8-12 часов; карбамазепин короткого действия — через каждые 4 часа	600-1200 мг/сут. (максимум 1600 мг/сут.)	Метаболизм изоферментов CYP450 3A4, A2 и 2C8; индуктор изоферментов CYP450 1A2, 2C и 3A	Седация, атаксия, сыпь, диплопия, гипонатремия, агранулоцитоз, тошнота, диарея, токсическое воздействие на печень, апластическая анемия, синдром Стивенса-Джонсона	Препарат первого ряда при невралгии тройничного нерва; противопоказан пациентам с порфирией или атрио-вентрикулярной блокадой, а также пациентам, принимающим ингибиторы МАО; необходимы контрольные клинические анализы крови, тесты функции печени и определения уровня препарата в крови
Трамадол	Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия	Болевой синдром (сильной и средней интенсивности, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий	50-100 мг/сут., при неэффективности возможен прием дополнительно 50 мг	200-400 мг/сут. (максимум 800 мг/сут.)	Метаболизм изоферментов CYP450 2D4; риск развития серотонинового синдрома при одновременном введении СИОЗС	Угнетение дыхания, атаксия, седация, запор, припадки, тошнота, ортостатическая гипотензия	Использовать с осторожностью при лечении пациентов с эпилепсией
Морфин (или альтернативный опиат с соответствующим пересчетом дозы)	Анальгезирующее наркотическое средство	Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), премедикация	5-15 мг (короткого действия) через каждые 4 часа по мере необходимости; после 1-2 недель лечения — переключение на препарат длительного действия и продолжение титрования дозы в соответствии с необходимостью	Польза ежедневного приема препарата в дозе, превышающей 180 мг/сут. морфинного эквивалента, не была подтверждена	Потенцирует другие седативные препараты	Угнетение дыхания, седация, тошнота, запоры, когнитивная дисфункция	Скрининг пациентов в отношении алкоголизма/наркомании; сопутствующее применение слабительных и противорвотных средств, прием которых следует начинать до приема данного препарата

Примечание: CYP450 — фермент цитохром P450, МАО — моноаминоксидаза, СИОЗСН — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

При постгерпетической невралгии сначала может быть назначено местное лечение лидокаином . Считается, что действие лидокаина основано на блокировании движения натриевых ионов через клеточную мембрану нейронов. Это стабилизирует клеточную мембрану и предотвращает распространение потенциала действия и соответственно уменьшает боль. Следует иметь в виду, что уменьшение боли при местном применении обезболивающих средств не распространяется за пределы площади и продолжительности контакта с пораженной областью тела. Это может быть удобным для пациентов с небольшой зоной распространения боли. Лидокаин 5% в виде пластыря или пластин показан для снятия боли при постгерпетической невралгии (ПГН). Побочные реакции в виде жжения и эритемы могут наблюдаться в месте наклеивания при длительном применении.

При нейропатических болях другого происхождения, а также в случае безуспешности лечения лидокаином рекомендуется начать пероральную монотерапию прегабалином или габапентином, трициклическим антидепрессантом или смешанным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина. Из перечисленных препаратов наилучшей переносимостью обладают прегабалин и габапентин . Эти препараты характеризуются практически полным отсутствием лекарственных взаимодействий и невысокой частотой развития нежелательных явлений. Оба препарата показали свою эффективность в лечении различных нейропатических болей.

Однако по сравнению с габапентином прегабалин , обладая линейной фармакокинетикой и значительно более высокой биодоступностью (90%), оказывает быстрый положительный дозозависимый эффект: в проведенных исследованиях достоверное снижение боли более 60% от исходного уровня было достигнуто в течение 1-3 дней лечения и сохранялось на протяжении всего курса лечения. Быстрота редукции боли напрямую коррелирует с улучшением сна и настроения у этих больных, удобный режим дозирования прегабалина повышает также комплаентность при лечении этих пациентов и способствует более быстрому улучшению качества жизни. Дозировка прегабалина от 300 до 600 мг/сут. показала себя наиболее эффективной по сравнению с плацебо, значительно уменьшая боль и нарушения сна.

Препарат можно принимать до, во время или после еды. При лечении нейропатической боли стартовая доза может составлять 150 мг/сут. в 2 приема. Для получения оптимального терапевтического эффекта дозу прегабалина необходимо увеличить до 300 мг/сут. начиная с 4 дня терапии. При необходимости дозу повышают до максимальной (600 мг/сут.) через 7-дневный интервал. В соответствии с опытом применения препарата при необходимости прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели. Прегабалин не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы, поэтому он практически не взаимодействует с другими лекарствами. Прегабалин хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение и сонливость.

Трициклические антидепрессанты также эффективны, но более дешевы; однако при их применении более высока вероятность развития побочных эффектов. Более того, они относительно противопоказаны при сердечно-сосудистой патологии (перед назначением трициклических антидепрессантов рекомендуется проведение ЭКГ), ортостатической гипотензии, задержке мочи и закрытоугольной глаукоме, а также их необходимо назначать с осторожностью пожилым пациентам.

Из имеющихся трициклических антидепрессантов в Европе предпочтение отдают нортриптилину и дезипрамину, так как их применение сопровождается меньшим количеством побочных эффектов. Считается, что более современные смешанные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (например, венлафаксин и дулоксетин) менее эффективны по сравнению с трициклическими антидепрессантами, но в то же время они характеризуются лучшей переносимостью.

На сегодняшний день неизвестно, является ли неэффективность одного препарата предиктором неэффективности другого или всей последующей медикаментозной терапии. В том случае, если первый назначенный препарат оказался малоэффективным или плохо переносился пациентом, следует переключаться на альтернативную монотерапию препаратом первого ряда (рис. 1). Если все препараты первого ряда оказались неэффективными или плохо переносимыми, то рекомендуется начать монотерапию трамадолом или его комбинацией с парацетамолом либо опиоидным анальгетиком. К сожалению, это не всегда возможно, так как назначение опиоидных препаратов ограничено специальными требованиями, предъявляемыми к выписке этих препаратов.

Рис. 1. Алгоритм лечения нейропатической боли в амбулаторном звене

ТЦА — трициклические антидепрессанты (амитриптилин);

СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам);

СИОЗСН — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (дулоксетин, венлафаксин).

В связи с разнообразием механизмов возникновения боли, лечение каждого пациента должно быть индивидуализировано с учетом заболевания, явившегося причиной боли, а также клинических особенностей самого болевого синдрома.

Кроме того, следует принимать во внимание множество факторов, таких как: общее состояние пациента, наличие сопутствующих заболеваний (например, сопутствующей депрессии или наркомании/токсикомании, заболеваний печени и почек и т.д.), безуспешность/успешность предшествующей терапии, а также доступность препаратов в аптеке или больнице. При разработке индивидуального подхода к лекарственному лечению, помимо непосредственного анальгетического эффекта, должны быть учтены другие положительные эффекты выбранного препарата (например, уменьшение тревоги, улучшение сна, настроения и качества жизни), а также такие факторы, как его переносимость и возможность развития серьезных побочных эффектов. Пациенты с нейропатической болью нуждаются в постоянной психологической поддержке. Рациональная психотерапия в этом случае может играть ключевую роль. Информация о причинах заболевания, о реальных прогнозах лечения и планируемых терапевтических мероприятиях также крайне важна для пациентов.

Лечение нейропатической боли — длительный процесс, который требует регулярного контроля состояния здоровья пациента и выполнения врачебных назначений. В начале терапии особое внимание следует обращать на правильное титрование дозы препаратов и отслеживать возможность развития лекарственных взаимодействий. В процессе лечения требуется регулярно интересоваться, как пациент соблюдает схемы лечения, решать вопрос о необходимости продолжения приема препарата и оценивать его эффективность. Учитывая долгосрочность терапии, следует мониторировать и, по возможности, предотвращать развитие отдаленных нежелательных явлений (таких, например, как гепато- и гастротоксичность, изменения со стороны системы крови и др.), возникающих на фоне приема некоторых лекарственных средств.

Перед началом терапии следует провести разъяснительную беседу с больным и его родственниками о том, что лечение может быть длительным, и уменьшение боли будет происходить постепенно. При нейропатической боли даже при правильной программе лечения редко удается достичь 100%-го обезболивания.

Таким образом, врач должен определенным образом формировать адекватные ожидания пациента и его близких по поводу лечения. В специальной работе было показано, что снижение интенсивности боли на 30% от исходного уровня по ВАШ оценивается самими больными как удовлетворительный результат. Эту цифру следует иметь в виду при оценке эффективности проводимого лечения и решении вопросов о переходе на другой препарат или присоединении нового лекарства к уже принимаемому (рациональная полифармакотерапия).

В таблице 3 приведены рекомендации Европейской федерации неврологических обществ (EFNS) по терапии некоторых состояний, сопровождающихся нейропатической болью. Эксперты этой федерации провели анализ всех клинических исследований по нейропатической боли, зарегистрированных в Кокрановской библиотеке (база данных доказательных клинических исследований), начиная с 1966 года.

В результате были отобраны исследования с высоким уровнем доказательности, и на их основании построены европейские рекомендации по фармакотерапии.

Рациональная полифармакотерапия

Фармакотерапия при лечении нейропатической боли является основным методом лечения. Однако если на фоне монотерапии препаратами первого ряда не удается полностью купировать болевой синдром, то назначение комбинированной фармакотерапии позволяет повысить эффективность лечения при меньших дозировках препаратов и снизить риск развития побочных явлений. Этот принцип получил название рациональной полифармакотерапии. Многие пациенты с нейропатической болью вынуждены принимать одновременно несколько лекарственных препаратов, несмотря на отсутствие доказательных исследований, подтверждающих пользу таких сочетаний.

В последнее время в литературе стали появляться сведения об эффективности различных комбинаций уже известных лекарств. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, было показано, что сочетание морфина и габапентина превосходит каждый из этих препаратов в отдельности по силе анальгетического эффекта. В другой работе, где участвовали 11 пациентов с нейропатической болью, рефрактерных к габапентину, было продемонстрировано превосходство сочетания габапентина и венлафаксина над монотерапией габапентином. Сегодня очевидна необходимость проведения дальнейших исследований с целью выявления оптимально эффективных сочетаний лекарственных препаратов, подбора доз и наиболее безопасных комбинаций, а также для оценки фармакоэкономических аспектов терапии.

Некоторые аспекты фармакотерапии

Перед назначением любого нового препарата по поводу лечения нейропатической боли необходим тщательный анализ препаратов, уже принимаемых пациентом, с целью исключения лекарственного взаимодействия. В случае полифармакотерапии необходимо отдавать предпочтение препаратам, не имеющим известных лекарственных взаимодействий (например, прегабалину).

В настоящее время описана потенциальная возможность взаимодействия опиоидных анальгетиков и трициклических антидепрессантов, вызывающих серьезные нежелательные явления при передозировке. В случае применения такой комбинации необходимо тщательно взвешивать пользу и риск данного назначения. Нельзя одновременно назначать препараты СИОЗС (например, флуоксетин или пароксетин) и СИОЗСН (например, дулоксетин), поскольку они метаболизируются при участии цитохрома P450, что повышает риск побочных реакций.

Большинство трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов и опиоидных анальгетиков обладает угнетающим действием на центральную нервную систему. С целью уменьшения выраженности этих и других побочных эффектов в процессе достижения эффективной дозы необходимо использовать постепенное титрование, начиная с минимальной (например, 1/4 таблетки амитриптилина, содержащей 25 мг) до максимальной переносимой дозы на протяжении нескольких недель. В этом случае врач и пациент должны осознавать, что облегчение боли будет постепенным. Поскольку трициклические антидепрессанты и карбамазепин у некоторых пациентов быстро метаболизируются, требуется мониторинг уровня препарата в плазме крови, прежде чем безопасно осуществлять дальнейшее повышение дозы в случае отсутствия обезболивающего эффекта на минимальной дозе.

Дифференцированная терапия болевых синдромов

Анализ болевого синдрома с точки зрения его патофизиологических механизмов (ноцицептивная, нейропатическая, смешанная) оказался очень важным прежде всего с точки зрения лечения. Если врач оценивает боль как ноцицептивную, то наилучшими средствами для ее лечения будут простые анальгетики и НПВП. Если боль является нейропатической или имеется нейропатический компонент, то препаратами выбора являются антиконвульсанты (прегабалин), антидепрессанты, опиоидные анальгетики и лидокаин, особенности которых обсуждались выше (рис. 2). В случае смешанных болевых синдромов, возможна комбинированная терапия с выбором средств в зависимости от представленности ноцицептивного и нейропатического компонентов (рис. 3).

Рис. 2. Дифференцированная терапия хронической боли (1)

Рис. 3. Дифференцированная терапия хронической боли (2)

Таким образом, лечение нейропатической боли в настоящее время остается сложной задачей. Представленные выше принципы и алгоритмы лечения могут помочь врачу проводить наиболее эффективное и безопасное лечение пациентов с нейропатическим болевым синдромом. В будущем успех и перспективы лечения связывают с разработкой препаратов, воздействующих на конкретные патофизиологические механизмы данного синдрома.

Литература

1. Данилов А.Б., Давыдов О. С. Нейропатическая боль. Москва: «Боргес», 2007. — 198 с.
2. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M., Hansson P., Jensen T. S., Nurmikko T., Sampaio C., Sindrup S., Wiffen P. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. European Journal of Neurology, 2006, 13:1153-1169.
3. Finnerup N.B., Otto M., McQuay H. J., Jensen T. S., Sindrup S. H. Algorithm for neuropathic pain treatment: an evidence based proposal. Pain, 2005 Dec 5;118(3):289-305.
4. Freynhagen R., Strojek K., Griesing T., Whalen E., Balkenohl M. Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial of fable- and fixeddose regimens. Pain, 2005 Jun;115(3):254-63.
5. Galer B.S., Jensen M. P., Ma T., Davies P. S., Rowbotham M. C. The lidocaine patch 5% effectively treats all neuropathic pain qualities: results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled, 3-week efficacy study with use of the neuropathic pain scale. Clin J Pain, 2002;18:297-301.
6. Gilron I., Bailey J. M., Tu D., Holden R. R., Weaver D. F., Houlden R. L. Morphine, gabapentin, or their combination for neuropathic pain. N Engl J Med, 2005 Mar 31;352(13):1324-34.
7. Goldstein D.J., Lu Y., Detke M. J., Lee T. C., Iyengar S. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy. Pain, 2005; 116:109-118.
8. Harati Y., Gooch C., Swenson M. et al. Double-blind randomized trial of tramadol for the treatment of the pain of diabetic neuropathy. Neurology, 1998 ;50:1842-1846.
9. Saarto T., Wiffen P. Antidepressants for neuropathic pain. Cochrane Database of Systemic Reviews 2005; 20:CD005454.
10. Sabatowski R., Ga"levz R., Cherry D. A. et al. Pregabalin reduces pain and improves sleep and mood disturbances in patients with post-herpetic neuralgia: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial. Pain, 2004.
11. Siddall P.J., Cousins M. J., Otte A., Griesing T., Chambers R., Murphy T. K. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology, 2006 Nov 28;67(10):1792-800.
12. Sindrup S.H., Otto M., Finnerup N. B. et al. Antidepressants in the treatment of neuropathic pain. Basic and Clinical Pharmacology and Therapy, 2005; 9 6:399-409.
13. van Seventer R., Feister H. A., Young J. P. Jr., Stoker M., Versavel M., Rigaudy L. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial.Curr Med Res Opin, 2006 Feb;22(2):375-84.
14. Wiffen P., McQuay H., Edwards J. et al. Gabapentin for acute and chronic pain. Cochrane Database Systematic Reviews, 2005a; 20:CD005452.
15. Wiffen P., Collins S., McQuay H. et al. Anticonvulsant drugs for acute and chronic pain. Cochrane Database Systematic Reviews 2005c; 20:CD001133.

Нейропатический болевой синдром. Нейропатическая боль, в отличие от обычной боли, являющейся сигнальной функцией организма, не имеет связи с нарушениями работы какого-либо органа. Этот вид боли может сделать мучительным выполнение самых простых действий. Виды: Нейропатическая боль, как и «обыкновенная» боль бывает острой и хронической. Различают также другие формы боли: Умеренная нейропатическая боль в виде жжения и покалывания. Чаще ощущается в конечностях. Особого беспокойства не доставляет, но создаёт у человека психологический дискомфорт. Давящая нейропатическая боль в ногах. Ощущается в основном в ступнях и голенях, может быть довольно ярко выраженной. Такая боль затрудняет ходьбу и вносит серьёзные неудобства в жизнь человека. Кратковременная боль. Может продолжаться лишь пару секунд, а затем исчезает или перемещается на другой участок тела. Скорее всего, вызывается спазматическими явлениями в нервах. Чрезмерная чувствительность при воздействии на кожу температурных и механических факторов. Больной испытывает неприятные ощущения от любого контакта. Больные с таким нарушением носят одни и те же привычные вещи и стараются во сне не менять позы, так как перемена положения прерывает их сон. Боли нейропатического характера могут возникать вследствие повреждений любых отделов нервной системы (центрального, периферического и симпатического). Перечислю основные факторы влияния для данной патологии: Сахарный диабет. Эта болезнь обмена веществ может привести к поражению нервов. Такую патологию называют диабетической полиневропатией. Она может приводить к нейропатическим болям различного характера, в основном локализующимся в стопах. Болевые синдромы усиливаются ночью или при ношении обуви. Герпес. Последствием этого вируса может быть постгерпетическая невралгия. Чаще такая реакция возникает у людей пожилого возраста. Нейропатическая послегерпесная боль может длиться около 3 месяцев и сопровождаться сильным жжением в области, где присутствовали высыпания. Также могут иметь место боли от прикосновения к коже одежды и постельного белья. Болезнь нарушает сон и вызывает повышенную нервную возбудимость. Спинномозговая травма. Её последствия вызывают долговременные болевые симптомы. Это связаны с повреждением нервных волокон, расположенных в спинном мозге. Это могут быть сильные колющие, жгучие и спазматические болевые ощущения во всех частях тела. Инсульт. Это серьёзное поражение головного мозга наносит большой ущерб всей нервной системе человека. Пациент, перенёсший данную болезнь, долгое время (от месяца до полутора лет) может ощущать болевые симптомы колющего и жгучего характера в поражённой стороне тела. Особенно ярко такие ощущения проявляются при контакте с прохладными или тёплыми предметами. Иногда возникает чувство замерзания конечностей. Хирургические операции. После оперативных вмешательств, вызванных лечением заболеваний внутренних органов, некоторых пациентов беспокоят неприятные ощущения в шовной области. Это связано с повреждением периферических нервных окончаний в зоне хирургического вмешательства. Часто такие боли возникают вследствие удаления молочной железы у женщин. Невралгия тройничного нерва. Этот нерв ответствен за чувствительность лица. При его сдавлении в результате травмы и вследствие расширения близлежащего кровеносного сосуда может возникнуть интенсивная боль. Она может возникать при разговорах, жевании или при любом прикосновении к коже. Чаще встречается у пожилых людей. Остеохондроз и другие болезни позвоночника. Сдавливания и смещения позвонков могут приводить к защемлению нервов и появлению болевых ощущений нейропатического характера. Сдавливание спинномозговых нервов приводит к возникновению корешкового синдрома, при котором боль может проявляться в совершенно разных участках тела — в шее, в конечностях, в области поясницы, а также во внутренних органах — в области сердца и желудка. Рассеянный склероз. Это поражение нервной системы также может вызывать нейропатические боли в разных частях тела. Радиационное и химическое воздействие. Радиация и химические вещества оказывают негативное влияние на нейроны центральной и периферической нервной системы, что тоже может выражаться в возникновении болевых ощущений различного характера и различной интенсивности. Для нейропатической боли характерна комбинация специфических нарушений чувствительности. Наиболее характерным клиническим проявлением нейропатии является феномен, именуемый в медицинской практике «аллодиния». Аллодиния есть проявление болевой реакции в ответ на стимул, который у здорового человека не вызывает болевых ощущений.Нейропатический больной может испытывать сильную боль от малейшего прикосновения и буквально от дуновения воздуха. Аллодиния может быть: механической, когда боль возникает при давлении на определённые области кожного покрова или раздражении их кончиками пальцев; термической, когда боль проявляется в ответ на температурный стимул. Определённых методов диагностики боли (которая является субъективным явлением) не существует. Однако есть стандартные диагностические тесты, позволяющие дать оценку симптомам, и на их основании разработать стратегию терапевтического воздействия. Серьёзную помощь при диагностировании данной патологии окажет применение опросников для верификации боли и её количественной оценки. Весьма полезным будет точная диагностика причины нейропатической боли и выявление заболевания, которое к ней привело. Для диагностики нейропатической боли во врачебной практике применяется так называемый метод трёх «С» — смотреть, слушать, соотносить. смотреть — т.е. выявлять и оценивать локальные нарушения болевой чувствительности; внимательно слушать, что говорит пациент и отмечать характерные признаки в описании им болевых симптомов; соотносить предъявляемые жалобы пациента с результатами объективного обследования; Именно эти методы позволяют выявить симптомы нейропатической боли у взрослых людей. Лечение нейропатической боли зачастую представляет собою длительный процесс и требует комплексного подхода. В терапии используется психотерапевтические методы воздействия, физиотерапевтические и медикаментозные. Медикаментозное Это основная методика в лечении нейропатической боли. Зачастую такая боль не поддаётся купированию обычными обезболивающими. Это обусловлено специфической природой нейропатической боли. Лечение опиатами хотя и довольно эффективно, но приводит к возникновению толерантности к препаратам и может способствовать формированию у пациента наркотической зависимости. В современной медицине чаще всего используется лидокаин (в виде мази или пластыря). Также используется препарат габапентин и прегабалин — эффективные лекарства зарубежного производства. Совместно с этими средствами используют антидепрессанты — успокоительные лекарства для нервной системы, снижающие её сверхчувствительность. Кроме того, больному могут быть назначены препараты, устраняющие последствия заболеваний, которые привели к нейропатии. Немедикаментозное В терапии нейропатической боли важную роль играет физиотерапия. В острой фазе болезни применяют физические методы купирования или уменьшения болевых синдромов. Такие методы улучшают кровообращение и уменьшают спазматические явления в мышцах. На первой стадии лечения применяют диадинамические токи, магнитотерапию, иглоукалывание. В дальнейшем используют физиопроцедуры, улучшающие клеточное и тканевое питание — воздействие лазером, массажем, светом и кинезотерапию (лечебное движение). В восстановительный период лечебной физкультуре придаётся большое значение. Также используются различные техники релаксации, помогающие ликвидировать боль. В период ремиссии больным рекомендуется активный образ жизни и регулярная оздоровительная гимнастика. Положительный эффект оказывают плавание, пешие прогулки на свежем воздухе. Лечение нейропатической боли народными средствами не особенно популярно. Пациентам категорически запрещено использовать народные методы самолечения (особенно прогревающие процедуры), поскольку нейропатическая боль вызывается чаще всего воспалением нерва, а его прогревание чревато серьезными повреждениями вплоть до полного отмирания. Допустима фитотерапия (лечение отварами трав), однако перед применением любого растительного средства следует посоветоваться с лечащим врачом. Нейропатическая боль, как и любая другая, требует к себе внимательного отношения. Вовремя начатое лечение поможет избежать тяжелых приступов заболевания и предотвратить его неприятные последствия.

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫрН

Лечение нейропатической боли

Нечипуренко Н.И., Верес А.И., Забродец Г.В., Пашковская И.Д.

РНПЦ неврологии и нейрохирургии, Минск

Nechipurenko N.I., Veres A.I., Zabrodzec G.V., Pashkovskaya I.D.

Republican Research Center of Neurology and Neurosurgery, Minsk

The treatment of neuropathic pain

Резюме. В статье изложены вопросы формирования и лечения нейропатического болевого синдрома. Основное внимание уделено анализу действия ряда лекарственных средств из различных фармакологических групп, наиболее широко используемых в клинической практике для купирования нейропатической боли.

Ключевые слова: нейропатическая боль, лечение, фармакологические средства, физические факторы.

Summary. The reasons for the formation and treatment of neuropathic pain were presented in the article. The main attention was paid to the analysis of the effectiveness of different pharmacological groups, the most widely used in clinical practice for the relief of neuropathic pain. Keywords: neuropathic pain, treatment, pharmacological agents, physical factors.

Диабетическая, алкогольная и хроническая воспалительная демие-линизирующая полинейропатии, тригеминальная невралгия, туннельные синдромы занимают значительное место в структуре общей заболеваемости населения. Часто они характеризуются тяжелым течением, выраженными неврологическими нарушениями с развитием хронических болевых синдромов, длительной временной или стойкой утратой трудоспособности, приводящей к существенным экономическим потерям в обществе . При этих заболеваниях снижается качество жизни пациентов, нередко возникают расстройства эмоциональной сферы и тяжелые депрессивные состояния, которые имеют много общих звеньев в патогенетической структуре с хроническими болевыми синдромами . Несмотря на то что проблеме изучения острых и хронических болевых синдромов при различных заболеваниях нервной системы посвящено большое число исследований, многие вопросы патогенеза собственно нейропатической боли, ее диагностики и лечения до настоящего времени остаются неясными, спорными, порой противоречивыми. Более 60% больных, страдающих нейропатиче-ской болью, в настоящее время получают неадекватную фармакотерапию .

В неврологической практике различают ноцицептивную и нейропатическую боль (НБ). Ноцицептивная боль вызывается повреждением как внутренних органов (висцеральная боль), так и кожи, костей, суставов, мышц (соматическая боль). НБ возникает при органическом поражении различных отделов нервной системы и особенно часто - периферических нер-

вов, ответственных за контроль и проведение болевых ощущений . Нейропа-тический болевой синдром развивается при следующих заболеваниях: 1) фокальное или мультифокальное поражение периферических нервов (травматического, воспалительного, ишемического генеза); 2) генерализованные невропатии (токсического, воспалительного, дисметабо-лического генеза); 3) травмы спинного и головного мозга, инсульты, демиелини-зирующие заболевания, сирингомиелия и др.; 4) регионарный болевой синдром (например, каузалгический) . При клинической оценке различают мононевропатии с симптомами поражения одного нерва и полиневропатии при множественном вовлечении в патологический процесс нервов как симметрично, так и асимметрично.

Формирование НБ, как правило, происходит при поражении тонких, слабо мие-линизированных и безмиелиновых нервных волокон. В физиологических условиях возникновение болевого импульса происходит под влиянием раздражителей значительно большей интенсивности, чем при развитии патологической НБ. После появления болевого импульса в периферических ноцицеп-торах он по С и А5 волокнам периферических нервов, сплетений, спинальных нервов поступает в спинномозговые ганглии, где находятся тела первых нейронов болевой чувствительности. Второй нейрон болевых путей находится в задних рогах спинного мозга. Затем болевой сигнал поступает на противоположную сторону спинного мозга по передним комиссуральным волокнам в боковые столбы, где формируется спинота-ламический тракт. В составе спиноталами-ческого тракта импульсы достигают третье-

го нейрона, аксоны которого начинаются в клетках дорсовентрального ядра таламуса. Далее болевые импульсы распространяются по таламо-кортикальному пучку до постцентральной извилины коры головного мозга. Здесь происходит сбор и анализ всей чувствительной импульсации и срабатывает та или иная защитная реакция.

Ноцицептивная боль зарождается в ноцицепторах и является адекватной физиологической реакцией на внешнее воздействие. Однако НБ формируется при повреждении как окончаний периферических нервов, так и чувствительных проводящих путей на всем протяжении до коры головного мозга. Повреждающими факторами могут быть воспалительные, токсические, травматические, а также дисметаболические изменения, сдавление нервных волокон опухолью и др. Вследствие повреждения и нарушения функции нервных волокон извращается характер формирования болевых ощущений. Это обусловлено тем, что возникают патологические взаимодействия между нервными волокнами. Импульсы, идущие по нейрону с поврежденной миелиновой оболочкой, могут распространяться на соседние нейроны либо между ними возникают перекрестные разряды. Меняется также восприятие степени интенсивности боли: она резко усиливается, нередко обычные безболевые раздражители и даже легкое прикосновение воспринимаются как сильная боль. Кроме того, извращается характер ощущений при нанесении болевых раздражений - они воспринимаются как жжение, онемение. При этом резко повышается чувствительность болевых рецепторов с формированием сенсити-

ТаблицЛ Препараты основных фармакологических групп, применяемые для лечения НБ

Фармакологическая группа Лекарственное средство

Антидепрессанты трициклические селективные ингибиторы обратного захвата серотонина селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина Амитриптилин 75-100 мг/сут Флуоксетин 20-60 мг/сут Сертралин 50-200 мг/сут Дулоксетин 60-120 мг/сут Венлафаксин 150-225 мг/сут

Антиконвульсанты первого поколения второго поколения Карбамазепин 600-1200 мг/сут Вальпроевая кислота 900-1500 мг/сут Клоназепам 1-2 мг/сут Примидон 500-1000 мг/сут Габапентин 1500-3000 мг/сут Прегабалин 150-600 мг/сут

Антагонисты ММЮА-рецепторов Катадалон 300-600 мг/сут

Опиоидные анальгетики Буторфанол, бупренорфин, фентанил, трамадол

Местные анальгетики Лидокаин (мазь, пластырь)

зации ноцицепторов в результате активации таких нейротрансмиттеров, как глутамат, субстанция I? кальцитонин-ген-родственный пептид, которые избыточно вырабатываются при болевой импульса-ции, даже незначительной . В свою очередь сенситизация нейронов возникает и поддерживается в результате стойкой деполяризации постсинаптической мембраны ионами кальция . Отличительные клинические признаки НБ: длительный, не поддающийся лечению аналгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами болевой синдром; наличие стимулозависимых болевых феноменов типа аллодинии, гипералгезии, гиперестезии, гиперпатии; сочетание болевого синдрома с вегетативными проявлениями, частое усиление болей ночью. Характерные дескрипторы боли следующие: жгучая, стреляющая, дергающая, режущая, похожая на прохождение электрического тока .

Одно из условий формирования НБ -нарушение взаимодействия ноцицептив-ных и антиноцицептивных систем с формированием дефицита торможения. При этом снижается концентрация такого важного нейромедиатора антиноцицептивной системы, как ГАМ К, с уменьшением плотности рецепторов ГАМК в заднем роге спинного мозга. Длительная чрезмерная болевая импульсация приводит также к истощению опиоидных рецепторов в структурах ЦНС, следствием чего является снижение эффекта опиоидных аналгетиков при НБ.

Общими принципами при лечении нейропатического болевого синдрома

являются как можно раннее назначение противоболевых средств, индивидуальный подбор наиболее эффективных из них или комбинация нескольких препаратов. Это позволяет отодвинуть сроки назначения опиоидных аналгетиков.

Для лечения НБ используют как фармакологические препараты, так и нелекарственные методы, включая физиотерапию. Из лекарственных препаратов применяют различные ненаркотические и наркотические средства (см. таблицу).

Одни из наиболее часто применяемых фармакологических средств для лечения НБ - трициклические антидепрессанты. Их эффект связан с ингиби-рованием обратного захвата серотонина и норадреналина, следствием чего является усиление нисходящей активности норадренергических и серотонинергиче-ских систем, оказывающих тормозящее влияние на проведение болевых импульсов по ноцицептивным путям в ЦНС . Под влиянием антидепрессантов достигается также нормализация содержания субстанции Р и активности рецепторов нейрокинина . Из трициклических антидепрессантов чаще всего применяют амитриптилин. Максимальная суточная доза для достижения противоболевого эффекта составляет 75-100 мг. До недавнего времени он считался препаратом первой линии. Однако амитрипти-лин обладает свойством блокировать М-холинорецепторы и поэтому противопоказан при заболеваниях глаз, сердца, паренхиматозных органов, предстательной железы. Некоторые препараты этой

группы вызывают нарушение памяти, зрения, ортостатическую гипотензию, тахикардию. В связи с этим их применение ограничено .

В настоящее время для лечения НБ наиболее часто используются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и антидепрессанты третьего поколения -ингибиторы обратного захвата серото-нина и норадреналина. К ним относятся флуоксетин, дулоксетин и венлафаксин. Профиль переносимости у них лучше, чем у амитриптилина. Рядом авторов получены убедительные результаты лечения дулоксетином нейропатических болевых синдромов в сочетании с депрессией . Дулоксетин назначают по 60 мг сначала один, а затем два раза в сутки. При этом побочные эффекты дулоксетина были выражены незначительно и, как правило, проходили к концу первой недели терапии.

Венлафаксин назначают в дозе 150225 мг/сут. Наряду с лечебным эффектом при НБ он обладает профилактическим действием при мигрени и головной боли напряжения. При этом отсутствуют пост-синаптические эффекты, свойственные трициклическим антидепрессантам, такие как действие на М-холинорецепторы, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы. Это делает препарат менее токсичным при длительном лечении болевого синдрома .

Эффективность лечения НБ в значительной мере повышается при соче-танном применении карбамазепина и венлафаксина в дозе 75 мг/сут или пипо-фезина в такой же дозе . Автор при этом установила, что предиктором благоприятного исхода при лечении являются длительность нейропатического болевого синдрома менее трех лет, интенсивность боли не более 6 баллов по шкале ВАШ и уровень депрессии по опроснику Бека менее 26 баллов.

В ряде случаев при хроническом болевом синдроме применяют опиоид-ные аналгетики, которые уменьшают не только НБ, но и ноцицептивную, нередко сочетающуюся с НБ. Так как у морфина биодоступность при приеме внутрь составляет около 30%, морфин и другие опиаты вводят преимущественно парентерально, обычно внутримышечно, хотя возможны его подкожные и внутривенные инъекции. Перорально опиаты назначают пациентам с хроническим болевым синдромом. В этом случае целесообразно использовать препараты пролонгированного действия: препарат

морфина сульфата МСТ - континус или трамадол. Опиаты хорошо абсорбируются также со слизистой носовой и ротовой полости, фентанил способен всасываться через кожу, что сделало возможным использование и данных путей введения. Например, назально применяется спрей буторфанола, разработаны сублингваль-ные формы бупренорфина, а чрескож-ные формы бупренорфина и фентанила (Дюрогезик) дают наиболее пролонгированный эффект до 72 ч. Однако опиаты плохо проникают через ГЭБ и создают невысокие концентрации в ЦНС (в ткань мозга попадает около 1% от введенной дозы морфина). Поэтому в случае суб-дурального введения препарата применяют очень низкие дозы морфина или фентанила. Введенные препараты большей частью метаболизируются в печени. Метаболиты и оставшаяся неизмененной часть препарата выводятся главным образом почками . Из опиоидов используют также трамадол и его комбинацию с парацетамолом. Блокада трамадолом обратного захвата норадреналина и се-ротонина в нервных синапсах обеспечивает активацию антиноцицептивных серотонинергической и адренергической систем, что снижает степень выраженности клинических проявлений НБ. Однако препараты этой группы оказывают выраженное негативное влияние на систему дыхания, сердечно-сосудистую деятельность, желудочно-кишечный тракт. Кроме того, они вызывают привыкание, поэтому не могут считаться препаратами выбора при лечении НБ .

Для лечения НБ нередко применяют местные анестетики, такие как лидокаин, в виде пластыря или 5%-ной мази, но их эффект непродолжителен и нередко при лечении возникает толерантность к препарату. Лидокаин вводят и парентерально, но при длительном использовании могут наблюдаться негативные явления со стороны сердца. Эффект его основан на блокаде транспорта ионов натрия через клеточную мембрану сенсорных нейронов, в результате чего замедляется распространение потенциала действия, иррадиация болевых ощущений и уменьшается боль.

В качестве противоболевых средств применяют антагонисты И1ША-рецеп-торов: например, кетамин и катадалон. Катадалон назначают по 100 мг 3 раза в день. Он предотвращает хронизацию боли и уменьшает проявление невропатии. При сильной боли дозу можно увеличить до 600 мг/сут.

Широко применяются для лечения НБ антиконвульсанты. Под их влиянием сни-

жается активность ИМЮА-рецепторов, блокируются потенциалзависимые натриевые каналы, тормозится афферентация болевых импульсов, снижается возбудимость в центральных нейронах. Антиконвульсанты ограничивают выделение возбуждающих аминокислот из центральных терминалей ноцицепторов и тем самым снижают сен-ситизацию ноцицептивных нейронов посредством торможения ГАМКергических механизмов. Эти препараты взаимодействуют с а2-5-субъединицами потенци-алзависимых Са++ каналов, тормозят вход ионов кальция в клетку, снижают выброс глутамата из пресинаптических центральных терминалей, что угнетает возбудимость ноцицептивных нейронов спинного мозга . Антиконвуль-санты, применяемые для лечения НБ, делятся на две группы: 1-я - препараты первого поколения, такие как фенитоин, фенобарбитал, примидон, этосуксемид, карбамазепин, вальпроевая кислота, диазепам, клоназепам; 2-я - препараты второго поколения: прегабалин, габапептин, ламотриджин, топирамат, вигабатрин и фелбамат. Средства 2-й группы нашли большее применение, так как имеют более благоприятные фармакологические характеристики и меньше побочных эффектов.

Наиболее ранними являются публикации по использованию антиконвульсанта фенитоина при лечении диабетической НБ . Было замечено при этом, что хорошим диагностическим тестом является эффективность внутривенного введение лидокаина. Непосредственный его эффект, во-первых, подтверждал нейропа-тический характер боли, во-вторых, был прогностическим признаком комплаент-ности при лечении фенитоином.

Ламотриджин, по данным контролируемого исследования, эффективен в комбинации с карбамазепином и фени-тоином у пациентов с тригеминальной и глоссофарингеальной невралгиями . Многочисленные плацебо-контролиру-емые исследования позволяют считать целесообразным применение антиконвуль-сантов при острой и пароксизмальной НБ. Они могут быть эффективны, когда другие препараты оказываются безуспешными. Так, длительное использование карбама-зепина в дозе 400-1000 мг/сут оказывает хороший терапевтический эффект при диабетической невропатии и невралгии тройничного нерва .

На основании результатов проведения контролируемых клинических исследований сделаны выводы о хорошей эффективности антиконвульсанта

прегабалина при лечении диабетической НБ и невралгии тройничного нерва. Для лечения препарат используют в дозе 150-600 мг/сут. Установлено достоверное снижение интенсивности боли, улучшение качества жизни и состояния здоровья. Побочных эффектов при лечении не наблюдалось.

При моделировании хронического болевого синдрома на основании изучения интенсивности нейронального захвата ряда нейромедиаторов и рецепции кор-тикостерона в различных структурах ЦНС нами была выявлена тенденция к уменьшению тормозной глицин-, дофамин- и ГАМКергической медиации при активации нейронального захвата серотонина и холина. Это происходило на фоне относительного снижения рецепторного связывания кортикостерона в исследованных структурах ЦНС, за исключением гипоталамуса, что является одной из причин недостаточности тормозной медиации .

В то же время доказано, что повышение активности ГАМКергической передачи при кратковременном и длительном ноцицептивном воздействии - один из факторов нейромедиаторной адаптации, способствующей активации тормозных механизмов в ЦНС . Так, восполняя недостаточность торможения в популяции нейронов генератора патологически усиленного возбуждения путем микроинъекции в области генератора тормозных передатчиков (глицина или гАмк), можно подавить активность последнего, а вместе с ним и весь болевой синдром . Установлено собственное анальгети-ческое действие ГАМК-позитивных препаратов и выявлена относительно независимая реализация их болеутоляющего эффекта от налоксончувствительных опиатных механизмов .

Один из наиболее эффективных препаратов из группы антиконвульсантов для лечения НБ - габапентин. По своей структуре он аналогичен ГАМК-тормозному медиатору ЦНС. При его применении увеличивается синтез и высвобождение ГАМК, тормозится синтез глутамата и подавляется поступление кальция в клетку . Он не оказывает токсического действия на печень и почки, практически полностью выводится с мочой. Вместе с тем препарат модулирует активность ИМЮА-рецепторов и снижает активность №+-каналов. Он не взаимодействует с ГАМК-рецепторами, рецепторами к норадреналину и ацетилхолину, что позволяет его использовать в сочетании с другими лекарственными препарата-

ми, например, с дулоксетином в дозе 60-120 мг/сут .

Хорошая терапевтическая эффективность габапентина продемонстрирована в широкомасштабных плацебо-контро-лируемых клинических исследованиях у пациентов с диабетической невропатией, невралгией и посттравматическим болевым синдромом . Незначительные побочные эффекты позволяют применять этот препарат также при лечении мигрени и кластерной головной боли. Лечение начинают с 300 мг на ночь, постепенно увеличивая дозу до 900 мг/сут, при выраженном болевом синдроме - до максимальной суточной 3600 мг/сут. Пиковая концентрация габапентена в крови достигается через 2-3 ч после приема. Период полувыведения составляет 5-7 ч. Он легко проникает через гематоэнцефаличе-ский барьер, биодоступность составляет не менее б0%.

Одной из частых причин НБ является сахарный диабет и вызываемая им полиневропатия. В патогенезе диабетической полиневропатии большое значение имеют нарушения процессов микроциркуляции в связи с нарушением эндотелиальной функции и дисметабо-лические сдвиги, особенно углеводного обмена. При этом снижается активность гексокиназы, увеличивается активность альдолатредуктазы, повышается содержание сорбитола, что ведет к изменению активности K/Na АТФ-азы, нарушению ионной проницаемости клеточных мембран, функции митохондрий, накоплению свободных радикалов в клетке .

Экспериментальными и клиническими исследованиями при диабетической полиневропатии доказан дефицит витамина Bi . При диабете активизируются патологические пути метаболизма глюкозы, что приводит к образованию избытка полиолов, конечных продуктов гликирования, развитию окислительного стресса. Пентозофосфатный шунт служит запасным путем для окисления глюкозы. Работа его опосредована активностью тиаминзависимого фермента транскетолазы. Этот путь является источником НАДФН, что предотвращает окислительный стресс в клетке. Бенфоти-амин, являющийся хорошо растворимым липофильным предшественником тиамина пирофосфата, активизирует пентозо-фосфатный путь и тем самым предотвращает развитие окислительного стресса . Поэтому он имеет преимущества по сравнению с тиамином. Клинические рандомизированные исследования применения бенфотиамина при лечении

диабетической полиневропатии показали хороший терапевтический эффект. Побочных явлений при этом не обнаружено. Назначали препарат по 100-200 мг 3 раза в сутки. На фоне лечения отмечалось значительное клиническое улучшение. При этом также нормализовались уровень глюкозы, биохимические показатели крови и мочи, артериальное давление и сердечный ритм . Результаты исследований позволили заключить, что бенфотиамин расширяет возможности этиопатогенетической терапии диабетической НБ и его целесообразно назначать в комплексе с другими лекарственными средствами.

При лечении нейропатического болевого синдрома наряду с обезболивающими средствами применяют терапию, которая включает антиоксидантные препараты, вазодилататоры, дезагреганты, тиоктовую и гамма-линоленовую кислоты, а также ингибиторы образования конечных продуктов гликозилирования (аминогуанидин), другие метаболиты .

Проведено плацебо-контролируемое исследование эффективности альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты . Оценивали эффект на основании субъективных ощущений больного, показателей вибрационной, температурной и болевой чувствительности и данных электроней-ромиографии. Показано, что курсовое лечение с использованием внутривенного введения препарата в дозе 600 мг/сут статистически значимо повышало амплитуду М-ответа икроножных нервов .

Для лечения НБ наряду с медикаментозными средствами широко применяются физиотерапевтические методы. Основными направлениями при этом являются угнетение ноцицептивной системы и активация антиноцицептивных проводниковых систем. Физические факторы в зависимости от дозировки и режима применения могут оказывать влияние на различные механизмы формирования болевого синдрома . Для подавления импульсной активности ноцицептивных проводников применяются низкочастотные импульсные токи, электрофорез местно анестезирующих веществ или ультразвук. Снижение возбудимости но-цицептивных волокон достигается при помощи лазеротерапии, анодной гальванизации и иглорефлексотерапии .

Согласно воротной теории с помощью физических факторов возможно ограничивать поток болевых афферентных импульсов. Для этого используют диадинамические токи, чрескожную

электронейростимуляцию и акупунктур-ную аналгезию. Диадинамические токи активируют также эндогенные опиоидные и серотонинергические системы ствола мозга, формируют доминантный очаг возбуждения в коре головного мозга. Ритмическое раздражение по закону отрицательной индукции гасит болевую корковую доминанту . Аналогичный физиологический механизм наблюдается при воздействии на болевой очаг чрес-кожной электростимуляции с короткой длительностью импульсов и силой тока 200-500 мкА, что способствует активизации процессов утилизации в тканях алгогенных веществ, выделяющихся при болевой импульсации. С этой целью также применяют синусоидальные модулированные токи.

Анальгезирующий эффект акупунктуры заключается в блокаде афферен-тации болевых импульсов по периферическим и вставочным нейронам задних рогов спинного мозга. Кроме того, она активизирует супраспинальные анти-ноцицептивные структуры головного мозга, в частности нейроны дорсоме-диального отдела гипоталамуса и центрального серого околоводопроводного вещества. Акупунктура также активизирует опиоидный механизм эндогенной антиноцицептивной системы, что способствует аналгезии .

Наряду с классической акупунктурой в последнее время применяются электроакупунктура, ультрафонопунктура, лазерная пунктура. Для купирования боли с хорошим эффектом используют такие физические факторы, как ультразвуковая терапия, микроволны, дарсонвализация, инфракрасное облучение, импульсная магнитотерапия .

С целью стимуляции антиноцицеп-тивных структур используется транскраниальная электростимуляция, заключающаяся в воздействии на кожные покровы головы импульсными токами. При этом происходит селективное возбуждение эндогенной опиоидной системы ствола головного мозга с выделением эндор-финов и энкефалинов. Опиоидные пептиды оказывают угнетающее влияние на периферические болевые рецепторы. В формировании анальгетического эффекта транскраниальной электронейро-стимуляции также принимают участие се-ротониновые, ГАМК- и холинергические механизмы .

Таким образом, нейропатические болевые синдромы характеризуются сложной патогенетической структурой при многообразии общих и локальных

метаболических и функциональных нарушений, о чем подробно изложено в нашей предыдущей работе . Разнообразие этиологических факторов развития и клинических проявлений НБ создает определенные сложности при лечении этих пациентов. Индивидуальный подход при лечении пациентов с НБ должен базироваться на знании этиопатогенетиче-ских особенностей болевого синдрома, его клинических проявлений, наличия сопутствующих заболеваний с учетом возможного развития побочных эффектов и осложнений при комплексном использовании фармакологических препаратов и средств физической терапии.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Болотова Н.В., Райгородская Н.Ю., Худоши-на С.В. // Педиатрия: журн. им. Г.Н. Сперанского. -2006. - № 2. - С. 56-60.

2. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дю-кова Г.М. Депрессия в неврологической практике. -М.: Миа, 2007. - 208 с.

3. Великий А.В., Николаев О.Г., Солодина Н.И. // Клиника. Диагностика. Лечение. - 2001. - № 3. -С. 249-251.

4. Верткин А.Л., Городецкий В.В. // Фарматека. -2005. - № 10. - С. 53-58.

5. Вознесенская Т.Г. // Журн. неврол. и психиатрии. - 2008. - № 11. - С. 98-101.

6. Галстян Г., Удовиченко О, Анциферов М. // Врач. - 2004. - № 1. - С. 33-35.

7. Гордеев С.А., Турбина Л.Г., Зусьман А.А. // Клин. неврология. - 2010. - № 4. - С. 37-43.

8. Грацианская А.Н. // Фарматека. - 2005. - № 15. -С. 37-41.

9. рацианская А.Н. // Фарматека. - 2005. - № 17. -С. 48-51.

10. Данилов А.Б. Нейропатическая боль. - М.: Боргес, 2007. - 192 с.

11. Данилов А.Б. Нейропатическая боль.- М.: Ней-ромедиа, 2003. - 60 с.

12. Дмитриев А.С., Тайц М.Ю., Дудина Т.В. и др. //

Весц АН БССР. Сер. б1ял. навук. - 1988. - № 5. -С. 109-112.

13. Зусьман A.A. Применение антидепрессантов разных фармакологических групп в комплексном лечении хронических нейропатических болей: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. - 26 с.

14. ИгнатовЮ.Д, КачанА.Т., ВасильевЮ.Н. Акупун-ктурная анальгезия. - Л.: Наука, 1990. - 256 с.

15. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. - М.: Медицина, 1984. - 215 с.

16. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство. - М., 1997. - 352 с.

17. Кукушкин М.Л. // Медицина. - 2006. - № 2. -С. 96-99.

18. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. - М.: Медицина, 2004. - 144 с.

19. Литвиненко Л.А. // Мед. новости. - 2009. -№ 3. - С. 67-68.

20. Машфорт М.Л, Купер М.Г., Кохен М.Л. и др. Боль и аналгезия: руководство для практикующих врачей / пер. с англ. А.Н. Редькина. - М., Литтер-ра. - 2004. - 488 с.

21. Мусаев А.В. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 2, № 2. - С. 17-23.

22. Нечипуренко Н.И. // Мед. новости. - 2012. -№ 3. - С. 6-11.

23. Нечипуренко Н.И, Дудина Т.В., Елкина А.И., Елкин Ю.Б. // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46, № 1. - С. 36-42.

24. Новиков A.B., Солоха О.А. // Неврол. журн. -2000. - Т. 5, № 1. - С. 56-61.

25. Новый метод безлекарственного лечения / под. ред. В.П. Лебедева. - СПб., 1999. - 133 с.

26. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: справочник. - СПб., 2006. - 335 с.

27. Ромейко Д.И. // Мед. новости. - 2008. - № 3. -С. 41-44.

28. Сивоус Г.И. // Фарматека. - 2006. - № 17. -С. 75-78.

29. Смулевич А.Б, Сыркин А.Л. Психокардиология. - М.: МИА, 2005. - 779 с.

30. Строков И.А. // Лечебное дело. - 2009. - № 2. -С. 40-45.

31. Улащик В.С., Лукомский И.В. Общая физиотерапия: учебник. - Минск, 2008. - 512 с.

32. Улащик В.С., Морозова И.П., Золотухина Е.И. // Здравоохранение. - 2010. - № 1. - С. 26-36.

33. Федулов А.С. // Мед. новости. - 2008. - № 14. -С. 12-14.

34. Ярошевич Н.А. // Мед. панорама. - 2003. -№ 3. - С. 24-27.

35. AmetovA.S., BarinovA, Dyck:P.J. et al. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 770-776.

36. Argoff C. // A Supplement to Neurology Reviews. -2000. - P. 15-24.

37. Barkin R, Fawcet Y // Am. J. Ther. - 2000. -Vol. 7. - P. 37-47.

38. Bennet M. (ed.). Neuropathic Pain. - Oxford, 2006. - 336 р.

39. Berrone E, Beltramo E, Solimine C. et al. // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, N 14. - P. 9307-9313.

40. Eisenberg E, McNicol E.D., Carr D.B. // JAMA. -2005. - Vol. 293. - P. 3043-3052.

41. Fink K, Dooley DJ, Meder W.P. et al. // Neuropharmacology. - 2002. - Vol. 42, N 2. -P. 229-236.

42. Finnerup N.B., Otto M, McQuayH.J. et al. // Pain. -2005. - Vol. 118, N 3. - P. 289-305.

43. Freynhagen R, Strojek K, Griesung T. et al. // Pain. - 2005. - Vol. 115, N 3. - P. 254-263.

44. Haupt E, Ledermann H, Köpcke W. // Int. J. Clin. Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 43. - P. 71-77.

45. Hill R.C., Maurer R, Buescher H.H., Roemer D. // Eur. J. Pharmacol. - 1981. - Vol. 69, N. 2. -P. 221-224.

46. Hwang J.H., Yaksh T.L. // Pain. - 1997. - Vol. -70. - P. 15-22.

47. Ibuki T, Hama A., Wang N. et al. // Neurocsience. -1997. - Vol. 76. - P. 845-858.

48. Jensen IS., Gottrup H, Sindrup S.H. et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 429, N 1-3. - P. 1-11.

49. Kost R.G., Straus S.E. // New England J. Med. -1996. - Vol. 335. - P. 32-42.

50. Merskey H, Bogduk N. Classification of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms // Task Force on Taxonomy, Int. Assoc. for the Study of Pain. - 2nd ed. - Seattle: IASP Press, 1994. - 210 p.

51. Sawynok J., LaBella FS. // Neuropharmacology. -1982. - Vol. 21, N. 5. - P. 397-403.

52. Schwartz M, Ackenheil M. // Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - Vol. 4, N 1. - P. 21-29.

53. Stahl S.M. Essential Psychopharmacology of depression and bipolar disorder. - Cambridge: University press, 2000. - 1132 p.

54. Stracke H, Gaus W., Achenbach U. et al. // Exp. Clin. Endocrinol Diabetes. - 2008. - Vol. 116. -P. 600-605.

55. Varkonyi T, KemplerP. // Diabetes Obesity Metab. -2008. - Vol. 10. - P. 99-108.

56. Ziegler D. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. -P. S255-S261.

Поступила 16.02.2012 г.

Мы вместе с вами во имя здоровья людей!

\ дд к Медицинские новости ^^Н^В НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ДЛЯ ВРАЧЕЙ Открыта подписка на 1 полугодие 2013 г. Фрагмент каталога РУП «Белпочта» (стр. 171)

Индекс Наименование издания Стоимость подписки, рублей 1

1 юриодичностъ 1 мес Змее 6 мес I

74954 «Медицинские новости» для индивидуальных подписчиков 1 раз в месяц 25 ООО 75 ООО 150 ООО

749542 «Медицинские новости» для предприятий и организаций 1 раз в месяц 52 367 (НДС: 8728) 157 101 (НДС: 26 184) 314 202 (НДС: 52 368)

Вся полезная информация в разделах «Подписка» и «Электронная подписка» - на сайте www.mednovosti.by

3847 0

В настоящее время лечение нейропатической боли (НеБ) предусматривает использование:
антидепрессантов,
антиконвульсантов,
трамадола,
опиоидов,
местных анестетиков.

Состояние проблемы

Нейропатическая боль (НеБ) имеет широкое распространение в популяции
НеБ часто достигает высокой степени интенсивности
НеБ часто ассоциирована с коморбидными расстройствами (депрессия, тревога, расстройство сна), высокой инвалидизацией, снижением качества жизни, снижением трудоспособности
НеБ неудовлетворительно диагностируется и лечится в терапевтической практике.

Врачебная тактика

Внимательно выслушать пациента (слова-дескрипторы НеБ);
Оценить тип боли (нейропатическая, ноцицептивная, комбинированная, ни та, ни другая);
Диагностика заболевания, приведшего к возникновению НеБ и его лечение, если таковое возможно;
Разработка стратегии лечения, ориентированной на уменьшение боли, повышение функциональных способностей пациента, повышение качества жизни;
Лечение должно начинаться как можно раньше и проводиться активно.

Диагностика НеБ

Использование скрининговых методов выявления признаков возможной НеБ.

Критерии НеБ:
Локализация боли соответствует анатомическим зонам иннервации;
При клиническом исследовании выявляются сенсорные расстройства (на прикосновение, укол иглой, тепловые, холодовые стимулы);
Установлена причина НеБ (клиническими или инструментальными методами).

Фармакотерапия является основным методом лечения НеБ.

Принципами фармакотерапии являются:
Определение препарата для лечения и его выписка;
Информирование пациента о заболевании, тактике лечения, возможных нежелательных явлениях, длительности лечения;
Контроль исполнения пациентом предписаний врача.

Болевая полинейропатия

(исключены болевая полинейропатия после химиотерапии и ВИЧ-полинейропатия)
Доказана эффективность: трициклических антидепрессантов (ТЦА), дулоксетина, венлафаксина, прегабалина, габапентина, опиоидов, трамадола (уровень А);
NNT*: ТЦА = 2.1-2.5, венлафаксин = 4.6, дулоксетин = 5.2, габапентин = 3.9, опиоиды = 2.6, трамадол = 3.4;
Не показаны: препараты капсаицина, мексилетин, окскарбазеприн, СИОЗС, топирамат (уровень А), мемантин, миансерин, местно клонидин (уровень В); неубедительные/противоречивые результаты: карбама-зепин, вальпроаты, СИОЗС.

Рекомендации:
ТЦА, прегабалин, габапентин (препараты первого ряда);
СИОЗН - препараты второго ряда (при отсутствии риска
кардиальных осложнений);
Трамадол или сильные опиоиды - препараты третьего ряда
NNT - Number Needed to Treat. Показатель, представляющий собой отношение количества пациентов в исследовании к количеству пациентов с 50% и более снижением интенсивности боли. Чем ниже показатель NNT, тем эффективнее лечение.

Постгерпетическая невралгия

Доказана эффективность ТЦА, прегабалина, габапентина, опиоидов (уровень А);
Вероятно эффективны: лидокаин местно, трамадол. вальпроаты. капсаицин местно (уровень В);
NNT: ТЦА = 2.6, прегабалин = 4.9, габапентин - 4.4, опиоиды 2.7, трамадол = 4.8, вальпроаты = 2.1;
Не рекомендованы: NMDA-антагонисты, месилетин, лоразепам (уровень А).

Рекомендации:
ТЦА, прегабалин, габапентин - препараты первого ряда;
Лидокаин местно (особенно у пожилых и при наличии аллодинии\.
Сильные опиоиды - препараты второго ряда.

Тригеминалъная невралгия

Доказана эффективность карбамазепина (уровень A), NNT = 1.8;
Вероятно эффективен окскарбазепин (уровень В);
Другие препараты (баклофен, ламотриджин) можно назначать только при неэффективности карбамазепина или окскарбазепина или нежелательности хирургического лечения,
Не рекомендуются: глазные капли с анестетиками (уровень А). Рекомендации:
Карбамазепин 200-1200 мг в сутки или Окскарбазепин 600-1800 мг в сутки;
В медикаментозно рефрактерных случаях - хирургическое лечение.

Центральная НеБ

Центральная постинсультная боль, боль после спинальной травмы:
Вероятно эффективны: прегабалин*, ламотриджин. габапентин. ТЦА (уровень В)
Не рекомендуются: вальпроаты, мексилетин (уровень В).

Нейропатическая боль при рассеянном склерозе:
Каннабиноиды* (уровень А) рекомендованы только в случае неэффективности других медикаментов.

*В настоящее время одобрены European Medicines Agency:
Прегабалин - для центральной боли:
Каннабиноиды для боли при рассеянном склерозе.

Недостаточные исследования по НеБ

Радикулярная боль в спине: нет рандомизированных клинических исследований;
Послеоперационная/посттравматическая НеБ: очень мало исследований;
Комплексный регионарный болевой синдром 2 типа: нет рандомизированных клинических исследований.
НеБ при инфильтративной опухоли: габапентин или амитриптилин в дополнение к опиоидам,
Посттравматическая/послеоперационная НеБ: амитриптилин или венлафаксин;
Фантомная боль: габапентин или морфин (?);
Синдром Гийена-Барре: габапентин.

Оценка эффективности лечения

1. Клиническое значение имеет уменьшение боли более чем на 30%;
2. Уменьшение феноменов, сопровождающих НеБ (опрос пациента, оценка аллодинии при повторных визитах);
3. Улучшение сна и настроения;
4. Улучшение функций (при опросе пациента уточняется, что он может делать, оценивается поведение и действия пациента на приеме у врача);
5. Повышение качества жизни;
6. Возможные побочные эффекты.

П.п. 1,2,3,4,5 - п.6 = общее удовлетворение. При неэффективности медикаментозного лечения показана нейростимуляция.

Р.Г. Есин, О.Р. Есин, Г.Д. Ахмадеева, Г.В. Салихова