Иммунокомплексные заболевания. Циркулирующие иммунные комплексы

Болезни иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа) возникают в результате отложения в тканях растворимых комплексов антиген-антитело. Что приводит к воспалению.

Повреждение при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами АГ-АТ. В организме постоянно происходят реакции с образованием комплекса АГ-АТ. Эти реакции являются выражением защитной функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Но в определенных условиях комплекс АГ-АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Иммунные комплексы образуются при избытке антигена и антител. Концепция о том, что иммунные комплексы (ИК) могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. Пирке и Шиком. С той поры группа заболеваний, в развитии которых основная роль принадлежит ИК, стала называться болезнями иммунных комплексов.

Иммунокомплексные заболевания могут быть:

ѕ системными - которые вызываются циркулирующими антителами (например, сывороточная болезнь);

ѕ местными - в результате формирования иммунных комплексов в месте проникновения антител (например, феномен Артюса).

Могут быть также замедленные аллергические реакции с участием антител класса Ig G, которые также фиксируются на тучных клетках при участии C3 компонента комплемента. Они также являются проявлением реакций гиперчувствительности 3 типа.

Условиями развития иммунокомплексного механизма иммунопатологии являются:

ѕ наличие длительного (хронического) инфекционного процесса, предполагающего постоянное поступление антигенов в кровь;

ѕ преобладание антительных реакций, т.е. преимущество Т-хелперов 2-го типа, контролирующих развитие гуморального иммунного ответа;

ѕ относительная недостаточность факторов разрушения и элиминации ЦИК из кровеносного русла, а именно - системы комплемента и фагоцитарной реакции нейтрофилов и макрофагов;

ѕ свойства ЦИК. Патогенные свойства ЦИК определяются совокупностью их физико-химических свойств, к которым относятся размеры, концентрация, состав, растворимость, способность фиксировать комплемент. Молекулярная масса ЦИК определяет их размер, который является важнейшим показателем патогенности. Также молекулярная масса определяет скорость элиминации ЦИК из организма: крупные ЦИК быстро элиминируются и сравнительно малопатогенны; мелкие ЦИК плохо элиминируются, могут откладываться субэндотелиально, не способны активировать систему комплемента; ЦИК среднего размера обладают высокой комплементсвязывающей способностью и являются наиболее патогенными.

Иммунные комплексы при 3-м типе аллергических реакций откладываются на сосудистой стенке или на базальных мембранах. Такое отложение иммунных комплексов вызывает иммунокомплексное воспаление. Его суть сводится к активации классического пути системы комплемента с образованием С3а-, С5а-компонентов комплемента. Они привлекают к месту отложения иммунного комплекса макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки, которые определяют повреждение тканей. Помимо этого, внутрисосудистые отложения иммунных комплексов приводят агрегации тромбоцитов с формированием микротромбов, усиливающих накопление медиаторов воспаления, в результате чего происходит деструкция сосудов и замещение их соединительной тканью.

В патогенезе реакций иммунных комплексов различаются следующие стадии:

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgM- и IgG-классов. Эти антитела еще называются преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами. При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций.

II. Патохимическая стадия. Под влиянием ИК и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при неблагоприятно сложившихся условиях процесс образования медиаторов может быть чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа и С4а играют роль анафилатоксинов).

2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани.

3. Кинины, в частности, брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.

4. Гистамин и серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Их источником являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами комплемента.

5. Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии аллергических реакций III типа.

Все перечисленные медиаторы усиливают протеолиз.

III. Патофизиологическая стадия. В результате действия медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению, например, гломерулонефрита. Могут возникать цитопении, например, гранулоцитопении. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов может происходить внутрисосудистое свертывание крови.

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, в ряде случаев аутоиммунных заболеваний и др. При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.

В нашем организме постоянно происходят всевозможные иммунологические реакции. Антитела с антигеном, который циркулирует в крови постоянно "воюют" и взаимодействуют. Так вот, при их вхаимодействии образуются так называемые циркулирующие иммунные комплексы. И это не очень хорошо, так как у этого продукта есть способность разрушать скани нашего организма. И это является основной причиной аутоиммунных заболеваниях. При их возникновении наблюдается резкое повышение циркулирующих иммунных комплексов у нас в организме. Наиболее часто циркулирующие иммунные комплексы выбирают своей мишенью эндотелий кровеносных сосудов и почки. Самыми распространенными болезнями вследствии повышения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в организме являются аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, болезнь Крона, эндокардит.

Образование ЦИК вообще-то это не нонсенс, а результат обычного нормального иммунного ответа и если в организме циркулирующих иммунных комплексов норма, то они подвержены фагоцитозу. Так, к примеру, циркултрующие иммунные комплексы (норма) в сыворотке крови не должны превышать 30-90 МЕ/мл.

А теперь рассмотрим упрощенный механизм возникновения ЦИК. А он очень прост: в организме появляется избыток антигенов (в результате какой-нибудь инфекции). Потихоньку наши антитела теряют способность к уничтожению этого вируса и вместо этого ими образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые оседают в сосудах, почках и других органах и результат этого вы сами знаете.
Антигены, которые заряжены положительно связываются с различными тканями организма и это прежде всего почечные клубочки. Это способствует локальному накапливанию ЦИК в почках. А далее, благодаря некоторым факторам, которые увеличивают проницаемость сосудов, концентрация Циркулирующих иммунных комплексов увеличивается.

Находящиеся в крови циркулирующие иммунные комплексы связаны непосредственно с эритроцитами, вдобавок ко всему они присутствуют в плазме в свободной форме. Связанные с эритроцитами ЦИК не оказываю какого-либо разрушающего действия на организм, поэтому проблема определения уровней ЦИК очень важна на сегодняшний день. Методов этого определения, на сегодняшний день, несколько эффективнейшим из которых считается метод связывания Clq-компонента комплемента с циркулирующим иммунным комплексом.
Кстати, нужно сказать, что просматривая результаты таких анализов необходимо брать во внимание лишь 2-ух, 3-х и более кратное увеличение ЦИК в организме. И нельзя делать выводы опираясь на единовременный анализ, их нужно делать несколько раз потому что циркулирующие иммунные комплексы могут быстро повышаться в крови, после приема пищи, к примеру.

Рассматривая причины образования ЦИК можно сказать, что они возникают вследствии нехватки "информации" у нашей иммунной системы в отношении антигенов вторгшихся в наш организм. И вместо того, чтобы уничтожать эти антигены, антитела, вырабатываемые нашей ИС, вступают с ними (антигенами) в соединения. Есть на сегодняшний день препарат - Трансфер фактор , механизм действия которого как раз заключается в "доставке информации" о вторгшихся антигенах нашей иммунной системе. Вооруженная такой информацией, ИС производит антитела, которые с легкостью справляется с любыми инородными телами.

Cтраница 1


Иммунные комплексы, образованные в результате взаимодействия антител с антигеном, существуют, как правило, в растворимой форме. Обычно они выводятся почками или утилизируются макрофагами. Однако при некотором избытке антигена, могут образовываться нерастворимые комплексы, выпадающие в виде преципитата. Неспособность фагоцитов элиминировать эти преципитаты (в результате низкой активности или их неспособность связывать некоторые классы антител, IgA, например) также резко усугубляет эти процессы. Чаше всего иммунные комплексы откладываются на эндотелии сосудистых стенок и на базальной мембране.  

Образование иммунных комплексов антиген-антитело также может усиливать, либо ингибировать иммунный ответ. Иммунные комплексы, активируя комплемент, способны дольше удерживаться на фолликулярных дендритных клетках и эффективнее активировать В-клетки. Все это усиливает адаптивный иммунный ответ по гуморальному типу.  

Схема образования иммунных комплексов при разном соотношении антиген - антитело: 1 - избыток антител приводит к растворимым иммунным комплексам; 2 - эквивалентное количество антигена и антител ведет к образованию наибольшего количества преципитата; 3 - избыток антигена приводит к растворимым1 комплексам.  

Активизируется взаимодействием с иммунным комплексом.  

Образующиеся цитотропные антитела, цитотоксичные иммунные комплексы и эффекторные лимфоциты повреждают ткани, а высвобождающиеся при этом биогенные амины вызывают патофизиологические реакции и в конце концов - развитие клинических проявлений аллер-гоза.  


Лекарство и специфическое антитело образуют иммунные комплексы, которые прикрепляются к мембране красного тельца и вызывают их поражение.  

Доказано, что антитела и иммунные комплексы могут быть причиной некоторых болезней. Терапия многих таких иммуноло-гически обусловленных заболеваний связана с использованием иммунодепрессантов, которые неспецифически подавляют иммунную систему хозяина. Другим методом терапии может быть специфическое удаление из кровообращения иммунных веществ, которые при этой болезни и являются патологическими. Шенкейн и др. удаляли антитела против БСА из плазмы положительно иммунизированных кроликов, пропуская их кровь через иммуно-сорбент, приготовленный связыванием БСА с бромацетилцеллюло-зой.  

От комплемента зависит и локализация иммунных комплексов в центрах размножения лимфоузлов. Это очень важно для формирования В-клеток памяти.  

Что такое антиген, антитело, иммунный комплекс.  

Феномен Артюса, связанный с фиксацией иммунных комплексов на клетках эндотелия. Описанный выше механизм (тип III) приводит к поражению этих клеток, повышению проницаемости кровеносных сосудов. Это влечет за собой клинические проявления - отек, геморрагии и некроз на месте введения антигена.  

Гиперчувствительность иммунокомплексного типа, обусловленная образованием иммунных комплексов IgG с растворимым антигеном.  

Комплемент участвует в процессинге (разрушении) иммунных комплексов благодаря их связыванию с СЗ - компонентом.  

Тем самым обеспечивается очистка крови от циркулирующих бактерий и иммунных комплексов. Причем эта очистка может происходить непосредственно, при контакте опсо-низированной бактерии и фагоцита, а может быть опосредована через связывание бактерий с эритроцитарным рецептором CR-1 и захватом всего этого эритроцита мононуклеарным фагоцитом.  

В основе феномена лежит реакция на локальное формирование большого количества иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами.  

– анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней. Всего в Москве нашлось 267 адресов, где можно сделать этот анализ.

Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови – анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней.

Циркулирующие иммунные комплексы – соединения, которые состоят из специфических иммуноглобулинов , компонентов комплемента и антигена. Они образуются и циркулируют в крови при проникновении в организм чужеродного агента. Крупные ЦИК выводятся через печень и селезенку, остальные захватываются и перевариваются фагоцитами. Если в организм поступает большое количество антигена, уровень ЦИК тоже увеличивается. Фагоциты и органы выведения не справляются со своими функциями в полной мере. Происходит накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и в органах, они повреждаются, развивается воспаление. Такое состояние называется болезнью иммунных комплексов или гиперчувствительностью III типа. Отложение ЦИК характерно для внутренних стенок сосудов, почечных клубочков, суставов. Клинически оно проявляет себя симптомами васкулита, гломерулонефрита , артрита . Патогенетические механизмы аутоиммунных болезней связаны с отложением в органах и тканях ЦИК.

Показания

Исследование циркулирующих иммунных комплексов применяется для выявления и контроля заболеваний, в основе патогенеза которых лежит механизм гиперчувствительности III типа. Оно показано пациентам с аллергическими и аутоиммунными патологиями, хроническими персистирующими инфекциями, поражением почечных клубочков (гломерулонефритом). Основанием для назначения исследования может послужить наличие суставного синдрома, повреждений хрящевой ткани и сосудистых стенок, нарушение функции почек и/или печени. Иногда анализ выполняется в рамках комплексного иммунологического обследования при беременности, при подготовке к операции, при наличии онкологического заболевания.

Исследование циркулирующих иммунных комплексов является надежным диагностическим инструментом, который выявляет патогенетический механизм заболевания и отражает активность процесса. Его значимость повышается при хронических инфекциях и аутоиммунных патологиях со стертой симптоматикой – показатель считается маркером воспалительного процесса в организме. Однако результат анализа отражает количество ЦИК в крови, а не в тканях, поэтому судить о стадии заболевания нельзя. Еще одним ограничением теста является его невысокая специфичность – повышение показателя происходит при многих заболеваниях, поэтому для постановки диагноза используются данные различных исследований: лабораторных, инструментальных, клинических.

Подготовка к анализу и забор материала

Материалом для анализа на циркулирующие иммунные комплексы является кровь. Ее забор выполняется в утренние часы, до приема пищи. Специальной подготовки к процедуре сдачи крови не требуется. За полчаса рекомендуется отказаться от курения, интенсивных физических нагрузок, избегать эмоционального напряжения. Кровь берется из локтевой вены методом пункции. Доставляется в лабораторию в герметичной пробирке в этот же день.

Концентрация циркулирующих иммунных комплексов определяется в сыворотке венозной крови, поэтому перед исследованием пробирку помещают в центрифугу. Форменные элементы отделяются, остается жидкая часть – плазма. Из нее удаляют факторы свертывания. Полученная сыворотка подвергается процедуре иммуноферментного анализа. В данном случае он основан на способности ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента. Образующиеся комплексы увеличивают плотность исследуемого образца, которая измеряется с помощью фотометра. На основе полученных данных рассчитывается уровень ЦИК. Подготовка результатов анализа занимает до 4 рабочих дней.

Нормальные значения

Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови в норме не превышает 20 Ед/мл. Физиологические факторы не влияют на этот показатель, однако примерно у 10% здоровых людей определяется умеренное повышение уровня ЦИК в крови без других признаков заболеваний. Поэтому результат данного анализа всегда интерпретируется в комплексе с клиническими данными и показателями других иммунологических тестов.

Повышение уровня ЦИК

Снижение уровня ЦИК

Снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическое значение при мониторинге заболеваний, причиной в этом случае является положительный ответ на терапию. Например, при инфекции количество ЦИК в крови уменьшается при сокращении количества возбудителей. Низкие показатели анализа при первичном обследовании являются нормой.

Лечение отклонений от нормы

Исследование циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическую значимость в различных областях клинической практики, позволяет определять патогенетический механизм заболеваний, отслеживать их развитие, выявлять скрытые воспалительные процессы. С результатами анализа необходимо обратиться к лечащему врачу (иммунологу, ревматологу , аллергологу, инфекционисту).

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в крови - показатель развития различных воспалительных процессов в организме и показатель активности течения аутоиммунных заболеваний. Основные показания к применению: аутоиммунные заболевания, ревматизм, коллагенозы, вирусные бактериальные и грибковые заболевания, гломерулонефрит, артриты, аллергия.

  • Выявление иммунных комплексов в сыворотке крови.
  • Контроль за эффективностью лечения.
  • Оценка тяжести заболевания.

При каких заболеваниях делается Циркулирующие иммунные комплексы (CIC C1g)?

При длительной инфекции или при аутоиммунном заболевании персистенция антигена может приводить к болезни иммунных комплексов. При недостаточности комплемента происходит образование крупных, слабо растворимых комплексов с отложением их в тканях. Положительно заряженные антигены обладают способностью связываться с тканями, особенно с почечными клубочками, и способствовать локальному накоплению комплексов в почках. Увеличению отложения иммунных комплексов в тканях способствуют факторы, повышающие проницаемость кровеносных сосудов.

Для проверки/улучшения работоспособности каких органов нужно делать Циркулирующих иммунных комплексов (CIC C1g)?

Как проходит Циркулирующие иммунные комплексы (CIC C1g)?

  • После венепункции набирают кровь в пустую пробирку или с гелем.
  • В связи с тем, что у многих пациентов имеются нарушения иммунитета, следует соблюдать чистоту и сухость кожи вместе венепункции.
  • Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения.
  • При образовании гематомы вместе венепункции назначают согревающие компрессы.

Как подготовиться к сдаче Циркулирующих иммунных комплексов (CIC C1g)?

  • Следует объяснить пациенту, что анализ необходим для оценки состояния его иммунной системы.
  • Следует предупредить пациента, что для определения эффективности лечения анализ, возможно, придется повторить.
  • Каких-либо ограничений в диете и режиме питания не требуется.
  • Следует предупредить пациента, что для анализа потребуется взятие пробы крови, и сообщить, кто и когда будет делать венепункцию.
  • Следует предупредить о возможности неприятных ощущений во время наложения жгута на руку и венепункции.