Медрол, Депо-медрол: инструкция по применению. А

ГКС для инъекций - депо-форма

Действующее вещество

Метилпреднизолона ацетат (methylprednisolone)

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций белого цвета.

Вспомогательные вещества: макрогол 3350 29 мг/мл, 8.7 мг/мл, миристил-γ-пиколиния хлорид 200 мкг/мл, натрия гидроксид (для доведения рН до 3.5-7), хлористоводородная кислота (для доведения рН до 3.5-7), вода д/и до 1 мл.

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Суспензия для инъекций белого цвета.

Вспомогательные вещества: макрогол 3350 29 мг/мл, натрия хлорид 8.7 мг/мл, миристил-γ-пиколиния хлорид 200 мкг/мл, натрия гидроксид (для доведения рН до 3.5-7), хлористоводородная кислота (для доведения рН до 3.5-7), вода д/и до 1 мл.

2 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия.

ГКС, проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных белков (в том числе ферментов), чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

— уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

— уменьшение вазодилатации;

— стабилизация лизосомальных мембран;

— ингибирование фагоцитоза;

— уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4.4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг .

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также усиливают липогенез, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в , а уже после него, следовательно, их действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. В организме человека метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующуюся связь с и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим T 1/2 и фармакологическим T 1/2 . Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови.

Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл C max в сыворотке крови достигалась в среднем через 7.3±1 ч (Т max) и составляла в среднем 1.48±0.86 мкг/100 мл (T 1/2 = 69.3 ч). После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) C max в сыворотке крови достигалась через 4-8 ч и составляла приблизительно 21.5 мкг/100 мл. Поступление метилпреднизолона в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизон. Метаболиты выводятся в мочу в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Показания

ГКС следует применять только в качестве симптоматического лечения, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых они используются в качестве заместительной терапии.

А. В/М ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают в/в хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ).

Если нет возможности провести пероральную терапию ГКС, то показано в/м применение препарата при следующих заболеваниях:

1. Эндокринные заболевания

— первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике);

— острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов);

— врожденная гиперплазия надпочечников;

— гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания;

— подострый тиреоидит.

2. Ревматические заболевания

В качестве дополнительного средства при поддерживающей терапии (нестероидные противовоспалительные препараты, кинезиотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

— псориатический артрит;

— анкилозирующий спондилит.

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

— посттравматический остеоартроз;

— синовит при остеоартрозе;

— ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

— острый и подострый бурсит;

— эпикондилит;

— острый неспецифический тендосиновит;

— острый подагрический артрит.

3. Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

— системная красная волчанка;

— системный дерматомиозит (полимиозит);

— острый ревматический миокардит.

4. Кожные болезни

— пузырчатка;

— злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

— эксфолиативный дерматит;

— грибовидный микоз;

— буллезный герпетиформный дерматит (препарат выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным).

5. Аллергические состояния

Для контроля следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не удается вылечить обычными методами:

— астматический статус;

— контактный дерматит;

— атопический дерматит;

— сывороточная болезнь;

— сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

— лекарственная аллергия;

— реакции на переливание и введение лекарственных средств по типу крапивницы;

— острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора - эпинефрин).

6. Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

— увеит и воспалительные заболевания глаз, не отвечающие на применение местных кортикостероидов.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

— язвенный колит (системная терапия);

— болезнь Крона (системная терапия).

8. Заболевания органов дыхания

— симптоматический саркоидоз;

— бериллиоз;

— очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

— синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;

— аспирационный пневмонит.

9. Гематологические заболевания

— приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

— вторичная тромбоцитопения у взрослых;

— эритробластопения (большая талассемия);

— врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

— лейкозы и лимфомы у взрослых.

11. Отечный синдром

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой

12. Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения.

13. Другие показания к применению

— туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

— трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Б. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ.

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

— синовит при остеоартрозе;

— ревматоидный артрит;

— острый и подострый бурсит;

— острый подагрический артрит;

— эикондилит;

— острый неспецифический тендосиновит.

В. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при:

— красном плоском лишае (Вильсона);

— псориатических бляшках;

— кольцевидных гранулемах;

— простом хроническом лишае (нейродермите);

— дискоидной красной волчанке;

— диабетической липодистрофии;

— гнездной алопеции.

Также эффективен при кистозных опухолях или апоневрозе сухожилия (кисты влагалища сухожилия).

Противопоказания

— интратекальное введение;

— в/в введение;

— системные грибковые инфекции;

— установленная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью: при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса; поскольку это может привести к перфорации роговицы; при язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите; при наличии свежих кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве; почечной недостаточности; сахарном диабете; артериальной гипертензии; остеопорозе; миастении gravis, когда ГКС применяются в качестве основной или дополнительной терапии; при психических расстройствах в анамнезе; у детей.

Дозировка

— внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани;

— введение в патологический очаг.

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА

Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния на причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Ревматоидный артрит и остеоартроз. Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний число инъекций может варьировать от одной до пяти или больше в неделю, в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций приводятся следующие дозы:

Процедура . Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется оценить анатомию пораженного сустава. Для полноценного противовоспалительного действия важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать правила асептики и антисептики так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G(надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость. Методом выбора является инфильтрационная анестезия прокаином. Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше) . Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ. Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла по-прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, пястно-фаланговые, межфаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поскольку следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, в том числе крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния на процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую базисную противовоспалительную терапию, физиотерапию и ортопедическую коррекцию. После внутрисуставного введения ГКС следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС. ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения. Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции подходящим антисептиком проводят местную инфильтрационную анестезию 1%-ым раствором прокаина. На сухой шприц надевают иглу 20-24 G, которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют на месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают повязку.

Киста сухожильного влагалища, тендинит, эпикондилит. При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в сухожильное влагалище, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом ползучего инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удается добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после однократной инъекции препарата. Каждую инъекцию следует делать с соблюдением правил асептики и антисептики (обработка кожи подходящим антисептиком).

Доза подбирается в зависимости от характера процесса и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции.

Кожные заболевания. После обработки кожи подходящим антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения дозу 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. При введении препарата следует соблюдать осторожность, так как необходимо избегать побеления кожи, что может в последующем привести к шелушению. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

В/М ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии. Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. У детей (в том числе младенцев) применяется более низкая доза, которую выбирают прежде всего с учетом тяжести заболевания, а не используют постоянные схемы, рассчитанные на основании возраста или массы тела. Курс лечения должен быть по возможности более коротким. Лечение проводится под постоянным медицинским наблюдением.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, предполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 ч после приема пищи, определение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени. Больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ.

Больным с адреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии больным с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг. Обычная доза при системной ГКС-терапии у больных с заболеваниями кожи , позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг больным с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель. У больных с аллергическим ринитом (сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Для получения быстрого максимального эффекта показано внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината, характеризующегося быстрой растворимостью.

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные действия типичны для всех ГКС при парентеральном применении. Включение в данный список не означает, что эти эффекты характерны именно для данного препарата.

ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, повышение артериального давления, задержка жидкости, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз.

При использовании синтетических производных, таких как метилпреднизолона ацетат, минералокортикоидные эффекты встречаются реже, чем при использовании кортизона или гидрокортизона.

Скелетно-мышечные: «стероидная» миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, разрывы сухожилий, особенно ахиллова сухожилия, снижение мышечной массы.

Желудочно-кишечные/печень: пептическая язва (возможна перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, перфорация кишки.

Может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке, однако это не связано с каким-либо клиническим синдромом и обратимо при отмене препарата.

Со стороны кожных покровов: ухудшение заживления ран, петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи.

Метаболические: отрицательный азотный баланс, обусловленный катаболизмом белков.

Неврологические: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль головного мозга, психические расстройства, судороги.

Эндокринные: нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей.

Офтальмологические: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.

Иммунная система: стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возможно подавление реакций при проведении кожных тестов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ГКС-ТЕРАПИЕЙ

— случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы;

— анафилактические или аллергические реакции;

— гиперпигментация или гипопигментация;

— атрофия кожи и подкожной клетчатки;

— постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость;

— артропатия по типу Шарко;

— инфицирование места проведения инъекции при несоблюдении правил асептики и антисептики;

— стерильный абсцесс.

Передозировка

Клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона ацетата не существует. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного периода может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Следует прекратить применение препарата; но необходимо учитывать, что его резкая отмена может привести к «рикошетной» надпочечниковой недостаточности. Специфического лечения не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В связи с возможностью фармацевтической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение. Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма этих лекарственных средств, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Индукторы микросомальных ферментов, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс метилпреднизолона, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Такие препараты, как олеандомицин и кетоконазол могут ингибировать метаболизм ГКС, поэтому необходимо производить подбор дозы ГКС, чтобы не допустить передозировки. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс , принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью. Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов . Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта непрямых антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта непрямого антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции (в том числе международное нормализованное отношение).

Особые указания

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

— препараты для парентерального введения перед использованием следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата;

— флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать;

— один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить;

— ДЕПО-МЕДРОЛ не следует вводить каким-либо иным способом. Введение препарата любым другим способом, не одобренным разработчиком, связано с возникновением серьезных побочных реакций, включая: арахноидит, менингит, парапарез/параплегию, нарушения со стороны органов чувств, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, судороги, нарушения зрения, включая слепоту, воспаление глаза и его придатков, остаточные явления или очаги отторжения некротизированной ткани в месте инъекции;

— поскольку кристаллы ГКС подавляют воспалительные реакции, их присутствие может вызвать деградацию клеточных и внеклеточных элементов соединительной ткани, что в редких случаях проявляется в виде деформации кожи в месте инъекции. Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного ГКС. После полного всасывания препарата (обычно по прошествии нескольких месяцев) происходит полная регенерация кожных покровов в месте инъекции;

— чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки;

— если больные, получающие ГКС-терапию, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих ГКС до, во время и после этого воздействия;

— при длительном применении ГКС может развиться задняя субкапсулярная катаракта, глаукома с возможным поражением зрительного нерва; возрастает вероятность развития вторичных инфекций, вызванных грибами и вирусами;

— у детей, получающих ГКС-терапию длительно ежедневно, может отмечаться замедление роста. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях;

— больным, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако больным, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация;

— применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ при активном туберкулезе показано только в тех случаях очагового или диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначаются больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной ГКС-терапии такие больные должны получать противотуберкулёзную химиопрофилактику;

— поскольку у больных, получающих ГКС-терапию, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у больного в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство. Наблюдавшиеся кожные аллергические реакции были, очевидно, обусловлены неактивными компонентами. В редких случаях при проведении кожных тестов выявлялись реакции собственно на метилпреднизолон;

— на фоне терапии ГКС возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, личностных нарушений и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений.

ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ГКС НЕОБХОДИМО СОБЛЮДАТЬ СЛЕДУЮЩИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

— при внутрисуставном введении ГКС могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты;

— необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс;

— значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение ГКС следует прекратить и назначить адекватную противомикробную терапию;

— нельзя вводить ГКС в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс;

— ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы;

— необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения;

— следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при в/м введении происходит медленнее;

— хотя контролируемые клинические исследования показали, что ГКС эффективно ускоряют процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что ГКС влияют на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы ГКС;

— поскольку выраженность осложнений при лечении ГКС зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом;

— сообщается, что у больных, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене ГКС может наступить клиническая ремиссия;

— нет данных о том, что ГКС обладают канцерогенным или мутагенным действием или влияют на репродуктивную функцию.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Хотя при приеме препарата нарушения зрения встречаются редко, больным, принимающим ДЕПО-МЕДРОЛ, следует проявлять осторожность при вождении автомобиля или управлении другими механизмами.

Беременность и лактация

Ряд исследований на животных показал, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению тератогенного эффекта. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию у человека не проводилось, поэтому при принятии решения о назначении ГКС беременным, кормящим матерям, или женщинам, которые могут забеременеть, следует соотносить потенциальную пользу от применения препарата для матери (будущей матери) и возможный риск для плода или ребёнка. ГКС следует назначать при беременности строго по показаниям.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить при температуре 15-25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет. Не применять по истечении срока годности!

Депо-Медрол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Depo-Medrol

Код ATX: H02AB04

Действующее вещество: метилпреднизолон (Methylprednisolone)

Производитель: Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В. (Pfizer MFG. Belgium N.V.) (Бельгия)

Актуализация описания и фото: 12.06.2018

Депо-Медрол – препарат с глюкокортикоидным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – суспензия для инъекций: белая (во флаконах по 1 или 2 мл, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Депо-Медрола).

Состав 1 мл суспензии:

действующее вещество: ацетат метилпреднизолона – 40 мг;
вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 8,7 мг; макрогол 3350 – 29 мг; хлорид миристил-γ-пиколиния – 0,2 мг; хлористоводородная кислота – рН до 3,5–7; гидроксид натрия – рН до 3,5–7; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Депо-Медрола – ацетат метилпреднизолона, ГКС (глюкокортикостероид), обладает такими же свойствами, что и метилпреднизолон. При этом для вещества характерна большая длительность действия, поскольку оно хуже растворяется и менее активно метаболизируется. Проходит через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Впоследствии эти комплексы проникают в клеточное ядро, где происходит связывание с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой), а именно – с хроматином, и стимулируется транскрипция мРНК (матричная рибонуклеиновая кислота). В дальнейшем происходит синтез различных белков (включая ферменты). Это объясняет эффект ацетата метилпреднизолона при системном применении.

Вещество не только существенно воздействует на воспалительный процесс и иммунный ответ, но и оказывает влияние на скелетные мышцы, нервную и сердечно-сосудистую системы, жировой, углеводный и белковый обмен.

Большинство показаний к применению ацетата метилпреднизолона основано на его противовоспалительном, иммунодепрессивном и противоаллергическом свойствах. В результате применения Депо-Медрола достигаются следующие эффекты:

уменьшение вазодилатации, продукции простагландинов и родственных им соединений, количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;
ингибирование фагоцитоза;
стабилизация лизосомальных мембран.

1 мг дезоксикортикостерона эквивалентен 200 мг метилпреднизолона, что объясняет незначительную минералокортикоидную активность последнего.

Выраженность противовоспалительного действия 4,4 мг ацетата метилпреднизолона и 20 мг гидрокортизона сопоставима.

Ацетат метилпреднизолона оказывает липолитическое действие, в первую очередь проявляющееся в области конечностей. Также вещество усиливает липогенез. Наиболее сильно этот эффект выражен в области головы, шеи и грудной клетки. В результате происходит перераспределение жировых отложений.

Ацетат метилпреднизолона по отношению к белкам оказывает катаболическое действие. Аминокислоты после высвобождения в процессе глюконеогенеза в печени трансформируются в гликоген и глюкозу. Потребление глюкозы в периферических тканях уменьшается, что может стать причиной появления глюкозурии и гипергликемии. Особенно это относится к больным, имеющим с риск развития сахарного диабета.

Наибольшая фармакологическая активность ацетата метилпреднизолона проявляется после пика плазменной концентрации, т. е. действие вещества обусловлено преимущественно влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Ацетат метилпреднизолона гидролизуется под воздействием холинэстераз сыворотки крови. В результате происходит образование активного метаболита. В человеческом организме метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующуюся связь с транскортином и альбумином. От 40 до 90% вещества находится в связанном состоянии. Его внутриклеточная активность обуславливает выраженное различие между плазматическим и фармакологическим T 1/2 (периодом полувыведения). Сохранение фармакологической активности отмечается даже тогда, когда концентрацию метилпреднизолона в крови уже определить невозможно.

Продолжительность противовоспалительной активности Депо-Медрола примерно равна длительности подавления ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой) системы.

После внутримышечного введения 40 мг/мл ацетата метилпреднизолона C max (максимальная концентрация) в сыворотке крови в среднем достигается за 7,3 ± 1 часа и составляет 1,48 ± 0,86 мкг/100 мл (T 1/2 – 69,3 часа). После однократной внутримышечной инъекции ацетата метилпреднизолона в дозе 40–80 мг продолжительность подавления ГГН системы составляла 4–8 дней.

Если вещество вводится внутрисуставно в каждый коленный сустав в дозе 40 мг (общая доза – 80 мг) C max в сыворотке крови достигается за 4–8 часов и составляет примерно 21,5 мкг/100 мл. Поступление вещества в системный кровоток из полости сустава сохраняется примерно 7 дней. Это подтверждается продолжительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентрации ацетата метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени, качественно этот процесс похож с таковым для кортизола. Основные метаболиты – 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизон. Выведение метаболитов происходит с мочой в виде глюкуронидов, неконъюгированных соединений и сульфатов. Эти реакции конъюгации происходят главным образом в печени, а также в почках (частично).

Показания к применению

Депо-Медрол применяется только как симптоматическая терапия, кроме некоторых эндокринных нарушений, при которых препарат используется в качестве заместительной терапии.

Внутримышечное применение

Депо-Медрол не назначают при лечении острых угрожающих жизни состояний.

Препарат применяется в случаях невозможности проведения пероральной терапии.

Депо-Медрол назначается в следующих случаях:

эндокринные заболевания: надпочечниковая недостаточность (первичная и вторичная), врожденная гиперплазия надпочечников, острая надпочечниковая недостаточность, подострый тиреоидит, гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания;
коллагенозы (во время обострений либо в отдельных случаях как поддерживающая терапия): системная красная волчанка, ревматический миокардит в остром течении, системный дерматомиозит;
ревматические заболевания (применяется как дополнительное средство при поддерживающей терапии и для непродолжительного лечения при обострении процесса или с целью выведения больного из острого состояния): анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, ревматоидный артрит (включая ювенильный ревматоидный артрит), бурсит (острый и подострый), эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, подагрический артрит в остром течении;
аллергические состояния (с целью контроля тяжелых и инвалидизирующих состояний, которые вылечить обычными методами не удается): лекарственная аллергия, астматический статус, контактный/атопический дерматит, неинфекционный отек гортани в остром течении, сывороточная болезнь, реакции на переливание и введение лекарственных средств по типу крапивницы, аллергический ринит (сезонный или круглогодичный);
заболевания кожи: эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), грибовидный микоз;
заболевания органов дыхания: бериллиоз, симптоматический саркоидоз, диссеминированный/очаговый легочный туберкулез (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, аспирационный пневмонит, синдром Леффлера, который не поддается лечению другими методами;
болезни системы пищеварения (с целью выведения пациента из критического состояния): болезнь Крона, язвенный колит;
офтальмологические болезни (в тяжелом остром либо хроническом течении): увеит и воспалительные болезни глаз, которые на применение местных кортикостероидов не отвечают;
заболевания нервной системы: обострение рассеянного склероза;
онкологические заболевания (как паллиативная терапия у взрослых): лимфомы и лейкозы;
гематологические заболевания: врожденная гипопластическая анемия, приобретенная гемолитическая анемия, эритробластопения (большая талассемия), вторичная тромбоцитопения у взрослых;
отечный синдром (с целью индукции диуреза или терапии протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа либо обусловленном системной красной волчанкой);
другие показания: трихинеллез с поражением миокарда или нервной системы, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком либо в случаях наличия угрозы (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

Интрабурсальное, периартикулярное, внутрисуставное применение и введение в мягкие ткани

Депо-Медрол применяется как кратковременная вспомогательная терапия (при обострении процесса или с целью выведения пациента из острого состояния) при следующих болезнях:

ревматоидный артрит;
острый неспецифический тендосиновит;
синовит при остеоартрозе;
бурсит (острый и подострый);
эпикондилит;
острый подагрический артрит.

Введение в патологический очаг

Депо-Медрол применяют при келоидных рубцах и локализованных очагах воспаления при следующих болезнях/состояниях:

красный плоский лишай (Вильсона);
кольцевидные гранулемы;
псориатические бляшки;
дискоидная красная волчанка;
простой хронический лишай (нейродермит);
гнездная алопеция;
диабетическая липодистрофия.

Также Депо-Медрол эффективен при терапии кистозных опухолей или апоневрозе сухожилия (кисты влагалища сухожилия).

Противопоказания

Абсолютные:

интратекальное и внутривенное введение;
системные грибковые инфекции;
установленная индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Депо-Медрола требует осторожности):

наличие свежих кишечных анастомозов;
язвенный колит (в случаях, когда существует угроза перфорации, развития абсцесса либо иной гнойной инфекции), дивертикулит;
поражения глаз, вызванные вирусом простого герпеса (может приводить к развитию перфорации роговицы);
пептические язвы (активные или латентные);
сахарный диабет;
отягощенный анамнез по психическим расстройствам;
почечная недостаточность;
артериальная гипертензия;
миастения gravis (если Депо-Медрол применяется как основная или дополнительная терапия);
остеопороз;
детский возраст;
беременность и период лактации (связано с отсутствием адекватных исследований, подтверждающих безопасность/эффективность Депо-Медрола; его назначение возможно только по строгим показаниям в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного риска).

Депо-Медрол, инструкция по применению: способ и дозировка

Способ введения Депо-Медрола:

внутримышечно;
введение в патологический очаг;
периартикулярное, внутрисуставное, интрабурсальное введение либо введение в мягкие ткани.

Введение в патологический очаг с целью достижения местного эффекта

Депо-Медрол приводит к снижению выраженности симптомов заболевания, но на причину болезни он не влияет, поэтому препарат нельзя применять как замену обычной терапии (базисное противовоспалительное лечение, физиотерапия, ортопедическая коррекция).

При ревматоидном артрите и остеоартрозе доза определяется размером сустава, а также тяжестью состояния. При хроническом течении болезни число инъекций может варьировать в пределах 1–5 и более в неделю (зависит от степени улучшения, которое было достигнутого после введения первой дозы).

мелкий (акромиально-ключичный, пястно-фаланговый, межфаланговый, грудино-ключичный): 4–10 мг;
средний (локтевой, лучезапястный): 10–40 мг;
крупный (плечевой, голеностопный, коленный): 20–80 мг.

До введения Депо-Медрола нужно оценить анатомию пораженного сустава. Важно вводить раствор в синовиальную полость. Как и при люмбальной пункции, требуется соблюдение правил антисептики и асептики. Стерильную иглу 20–24 G (надетую на сухой шприц) нужно быстро вводить в синовиальную полость. Для контроля вхождения иглы в суставную полость должна производиться аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места введения Депо-Медрола нужно учитывать близость синовиальной полости к поверхности (необходимо как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (необходимо как можно дальше). После инъекции необходимо сделать несколько легких движений в суставе, это будет способствовать смешиванию введенной суспензии с синовиальной жидкостью. По окончании процедуры место проведения инъекции следует закрыть небольшой стерильной повязкой.

При введении Депо-Медрола в тазобедренный сустав требуется соблюдение осторожности (нужно избегать попадания суспензии в крупные кровеносные сосуды).

В анатомически недосягаемые суставы, в частности, в межпозвонковые сочленения, включая крестцово-подвздошное сочленение, препарат не вводится.

Неэффективность лечения чаще всего связана с неудачными попытками проникновения в суставную полость. В случаях введения Депо-Медрола в окружающие ткани эффект может быть незначительным либо отсутствовать совсем. Если при достоверном попадании в синовиальную полость положительный результат не достигнут, проведение дальнейшей терапии обычно нецелесообразно.

После внутрисуставного введения Депо-Медрола нужно соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечается симптоматическое улучшение. Введение препарата в нестабильные суставы не рекомендовано. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут приводить к нестабильности сустава. Иногда для выявления повреждения следует провести рентгенологический контроль.

При терапии бурсита, после обработки области вокруг места введения Депо-Медрола подходящим антисептиком, должна проводиться местная инфильтрационная анестезия 1% раствором прокаина. Игла 20–24 G надевается на сухой шприц и вводится в суставную сумку, после чего производится аспирация жидкости. Иглу нужно оставить на месте, шприц с аспирированной жидкостью удаляют и на его место устанавливают шприц с разовой дозой препарата. После окончания процедуры иглу удаляют и накладывают повязку.

При терапии тендинита или тендосиновита нужно следить, чтобы Депо-Медрол был введен в сухожильное влагалище (не в ткань сухожилия). При лечении эпикондилита необходимо выявить наиболее болезненную область, после чего ввести в нее раствор методом ползучего инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензию нужно вводить непосредственно в кисту. Доза может варьировать от 4 до 30 мг. В зависимости от реакции на препарат может потребоваться повторное введение.

При терапии кожных заболеваний после обработки кожи антисептиком в очаг поражения вводится 20–60 мг Депо-Медрола. При большой поверхности поражения дозу можно разделить на несколько частей и вводить в различные участки пораженной поверхности. Введение препарата требует осторожности (следует избегать побеления кожи, что в последующем может приводить к шелушению). Обычно проводится от 1 до 4 инъекций, интервал между которыми определяется типом патологического процесса и продолжительностью периода клинического улучшения, которое было достигнутого после первой инъекции.

Внутримышечное введение с целью достижения системного эффекта

Дозу Депо-Медрола врач определяет индивидуально в зависимости от болезни и реакции на проводимое лечение.

Для получения продолжительного эффекта вычисляется недельная доза (методом умножения суточной дозы для перорального приема на 7). Суточную дозу вводят в виде одной инъекции.

Детям (включая младенцев) обычно назначают более низкие дозы и по возможности более коротким курсом под постоянным врачебным контролем.

Гормональная терапия не должна заменять обычную терапию.

Дозу Депо-Медрола нужно снижать постепенно, отмена также должна проводиться постепенно (в случаях, если препарат применялся дольше нескольких дней).

Лечение следует прервать, если у пациентов с хроническим заболеванием возникает период спонтанной ремиссии.

При проведении длительного лечения рутинные лабораторные исследования, включая рентгенологическое исследование грудной клетки, общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 часа после приема пищи, массы тела и артериального давления, должны проводиться регулярно через определенные промежутки времени. Пациентам с отягощенным анамнезом по язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или с выраженной диспепсией рекомендовано проведение рентгенологических исследований верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

При адреногенитальном синдроме обычно достаточно внутримышечного введения 40 мг 1 раз в 14 дней. Для поддерживающего лечения больным с ревматоидным артритом Депо-Медрол вводится 1 раз в неделю по 40–120 мг.

Обычная доза Депо-Медрола при системной терапии кожных болезней, при которой достигается хороший клинический эффект, составляет 40–120 мг 1 раз в неделю курсом 1–4 недели. Больным с острым тяжелым дерматитом, вызванным содержащимся в плюще ядом, однократно вводят 80–120 мг. При хроническом контактном дерматите может быть эффективно введение повторных инъекций с перерывом 5–10 дней. При лечении себорейного дерматита для контроля состояния, как правило, достаточно введения 1 раз в неделю 80 мг.

После введения 80–120 мг пациентам с бронхиальной астмой исчезновение симптомов обычно наблюдается в течение 6–48 часов, эффект может сохраняться на протяжении 2–14 дней. При аллергическом рините (сенной лихорадке) такая же доза может приводить к устранению симптомов острого ринита в течение 6 часов, при этом эффект может сохраняться 2–21 день.

Если во время болезни, на которую направлено лечение, возникают также симптомы стресса, дозу Депо-Медрола нужно увеличить.

Побочные действия

Перечисленные ниже нарушения типичны для всех глюкокортикостероидов при парентеральном применении.

Побочные реакции, возникающие при внутримышечном применении:

пищеварительная система: перфорация кишки, пептическая язва (возможно кровотечение и перфорация), панкреатит, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке (носит временный, обратимый и умеренный характер);
скелетно-мышечная система: остеопороз, уменьшение веса, мышечная слабость, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, стероидная миопатия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, разрывы сухожилий, в особенности ахиллова сухожилия;
нервная система: псевдоопухоль головного мозга, повышение внутричерепного давления, судороги, психические расстройства;
иммунная система: активизация латентных инфекций, стертая клиническая картина при инфекционных болезнях, инфекции, которые вызваны условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), возможно подавление реакций при проведении кожных тестов;
эндокринная система: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения менструального цикла, проявление латентного сахарного диабета, развитие синдрома Иценко – Кушинга, задержка роста у детей, снижение толерантности к глюкозе, увеличение потребности в инсулине/пероральных гипогликемических препаратах (при сахарном диабете);
водно-электролитный баланс: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность (при наличии предрасположенности), гипокалиемия, повышение артериального давления, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости;
кожные покровы: ухудшение заживления ран, экхимозы и петехии, хрупкость и истончение кожи;
орган зрения: экзофтальм, повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта;
метаболизм: отрицательный азотный баланс (обусловлен катаболизмом белков).

Дополнительные побочные действия, которые связаны с парентеральной терапией глюкокортикостероидами:

аллергические/анафилактические реакции;
инфицирование места проведения инъекции (в случаях несоблюдения правил антисептики и асептики);
случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы;
гипопигментация/гиперпигментация;
атрофия подкожной клетчатки и кожи;
артропатия по типу Шарко;
стерильный абсцесс;
постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость.

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки ацетата метилпреднизолона не существует. При повторном частом применении Депо-Медрола (несколько раз в неделю или ежедневно) на протяжении длительного периода может отмечаться развитие синдрома Иценко – Кушинга.

Терапия: отмена препарата; нужно учитывать, что при резкой отмене возможно развитие рикошетной надпочечниковой недостаточности. Специфическое лечение не требуется.

Особые указания

Депо-Медрол должен применяться только по врачебному назначению.

Перед использованием нужно визуально оценить суспензию на предмет изменения цвета и наличия инородных частиц. В перевернутом виде хранить флаконы нельзя. Перед введением суспензию нужно хорошо взболтать. Использовать препарат из одного флакона для введения нескольких доз нельзя.

Во избежание развития серьезных побочных нарушений необходимо придерживаться указанного в инструкции способа введения Депо-Медрола.

В редких случаях возможно появление деформации кожи в месте введения Депо-Медрола. Степень выраженности этого нарушения определяется дозой. Как правило, после полного всасывания препарата (в большинстве случаев, через несколько месяцев) кожные покровы полностью восстанавливаются.

Если пациенты в период терапии подвергаются воздействию сильного стресса, может потребоваться увеличение дозы Депо-Медрола.

При продолжительной терапии может развиться глаукома с возможным поражением зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта. Также увеличивается риск возникновения вторичных инфекций, которые вызваны вирусами и грибами.

У проходящих длительную терапию детей может наблюдаться замедление роста. Депо-Медрол должен применяться только при лечении наиболее тяжелых состояний.

При применении Депо-Медрола в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, вводить живые или живые ослабленные вакцины противопоказано. В случаях необходимости возможно введение убитых или инактивированных вакцин.

При активном туберкулезе применять Депо-Медрол можно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Учитывая вероятность появления анафилактических реакций, до введения Депо-Медрола нужно принять соответствующие меры предосторожности, в особенности при наличии отягощенного анамнеза по аллергическим реакциям на какие-либо лекарственные средства.

В период терапии может наблюдаться появление различных психических расстройств, включая бессонницу, эйфорию, личностные нарушения, колебания настроения, тяжелые депрессии, острые психотические проявления.

При парентеральном введении Депо-Медрола нужно учитывать вероятность развития системных и местных побочных эффектов. Препарат нельзя вводить в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс, а также в нестабильные суставы. При введении должны соблюдаться правила антисептики и асептики (для профилактики заражения и инфекций).

Чтобы исключить септический процесс, нужно провести соответствующие исследования аспирированной суставной жидкости.

Признаками септического артрита являются: значительное усиление боли, протекающее с местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, болезненность и лихорадка.

Нужно принимать во внимание, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.

Выраженность осложнений при применении Депо-Медрола зависит от длительности терапии и величины дозы, поэтому в каждом конкретном случае нужно сопоставлять потенциальный риск с предполагаемым положительным эффектом.

В период терапии возможно развитие саркомы Капоши (носит обратимый характер).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами в период применения Депо-Медрола больные должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Депо-Медрол во время беременности/лактации применяется строго по показаниям под врачебным контролем.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Депо-Медрол назначается с осторожностью.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью Депо-Медрол должен применяться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможной фармацевтической несовместимости Депо-Медрол разводить/смешивать с иными растворами не следует.

При сочетанном применении Депо-Медрола с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов (могут иметь важное клиническое значение):

непрямые антикоагулянты: усиление/уменьшение их эффекта (требуется мониторинг показателей коагуляции);
индукторы микросомальных ферментов, включая фенобарбитал, рифампицин, фенитоин: увеличение клиренса метилпреднизолона (может потребоваться увеличение дозы Депо-Медрола);
циклоспорин: взаимное торможение метаболизма этих препаратов, поэтому вероятно увеличение риска появления побочных реакций; возможно развитие судорог;
ацетилсалициловая кислота (при длительном курсе в высоких дозах): увеличение ее клиренса, что может привести к уменьшению ее концентрации в сыворотке или увеличению вероятности токсичности при отмене метилпреднизолона; у пациентов с гипопротромбинемией применение комбинации требует осторожности;
олеандомицин, кетоконазол: ингибирование метаболизма Депо-Медрола (во избежание передозировки к подбору дозы нужно подходить с осторожностью).

Аналоги

Аналогами Депо-Медрола являются: Ивепред, Лемод, Медрол, Метипред, Солу-Медрол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Депо-Медрол - средство, относящееся к ГКС (глюкокортикостероидам). Перед применением нужно проконсультироваться со специалистом.

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций. В 1 мл содержится 40 мг действующего вещества, которое представлено метилпреднизолона ацетатом. Препарат находится во флаконах. В каждую картонную пачку помещен 1 флакон.

Фармакологическое действие

ГКС проникают через мембрану в цитоплазму и соединяются с рецепторами цитоплазмы. Они воздействуют на очаг воспаления и иммунный ответ, а также имеют непосредственное влияние на обмен белков, жиров и углеводов. Препарат метаболизируется с формированием активного метаболита.

Средство способно влиять на центральную нервную, кровеносную системы и мускулатуру скелета. Действие лекарства можно охарактеризовать как иммуносупрессивное и антиаллергическое. Оно понижает вазодилатацию, замедляет процесс фагоцитоза, снижает число иммуноактивных клеток в зоне патологии, понижает синтез простагландинов и сходных по структуре и функциям соединений.

Ввиду терапии ГКС могут нетипично перераспределяться жировые отложения в теле пациента.

Активный компонент в слабой степени соединяется с альбумином и транскортином. Плазматическое и фармакологическое время полувыведения существенно разнятся. Эффект препарата длится даже тогда, когда зафиксировать действующее вещество в крови не представляется возможным.

После внутрисуставного введения в полость коленного сустава можно фиксировать максимальную концентрацию в плазме крови спустя примерно 4-8 часов. Препарат также вводят внутримышечно.

Метаболизм идет в печени, и он является сходным по своим характеристикам с распадом кортизола.

Показания к применению Депо-Медрола

Внутримышечное введение лекарства оказывается эффективным в лечении указанных ниже нарушений:

подострый тиреоидит;
надпочечниковая недостаточность в острой форме;
гиперкальциемия, вызванная онкологическим заболеванием;
нарушение выработки кортизола надпочечниками, которое носит врожденный характер, их первичная и вторичная недостаточность;
коллагенозы;
псориатический артрит;
грибовидный микоз;
пузырчатка;
аллергические состояния;
увеит и воспаления в глазу, которые не реагируют на использование местных кортикостероидов;
язвенный колит и болезнь Крона;
саркоидоз;
гемолитическая анемия;
лейкозы и лимфозы;
туберкулезный менингит (в сочетании с противотуберкулезным лечением);
рассеянный склероз в обострении;
трихинеллез, ведущий к поражению нервной системы или миокарда.

Воздействие путем внутрисуставного введения показано при наличии таких патологий, как:

артриты в острой стадии протекания;
теносиновит;
острое и подострое течение бурсита.

Инъекции в очаг патологии применяют при бляшках, связанных с псориазом, кольцевидных гранулемах.

Применение Депо-Медрола

Доза для введения внутрисуставным методом зависит от того, насколько интенсивно суставное поражение и каков размер сустава. Число повторных инъекций после первого введения лекарства может колебаться от 1 до 5, исходя из того, насколько продуктивным оказывается воздействие.

При наличии кожного заболевания после очищения покрова нужно ввести 20-60 мг препарата в очаг воспалительного процесса. Чаще достаточной становится постановка от 1 до 4 инъекций.

Внутримышечное введение должно проводиться под постоянным медицинским контролем. Доза выбирается в индивидуальном порядке исходя из того, какую патологию нужно лечить. Повышение дозы или ее снижение должно производиться постепенно в зависимости от состояния пациента.

В целях поддерживающей терапии при ревматоидном артрите лекарственное средство применяется 1 раз в неделю в количестве 40-120 мг. После внутримышечного введения 80-120 мг медикамента больным с бронхиальной астмой ее симптомы начинают уменьшаться через 6-48 часов.

Почему нельзя вводить эпидурально

Это может вызвать нарушения функционирования мочевого пузыря или кишечника, приступы эпилепсии и головную боль.

Побочное действие

Если лекарство вводят внутримышечно, пациент может столкнуться с такими побочными реакциями, как мышечная слабость, уменьшение объема мышц, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления, панкреатит, кишечная перфорация, язвенная болезнь, судороги и нервные нарушения, хрупкость кожи, увеличение внутриглазного давления, сбои месячных, подавление реакций при кожных тестах. Также становится выше вероятность развития сахарного диабета латентного типа.

Парентеральная ГКС-терапия может спровоцировать стерильный абсцесс, аллергические и анафилактические проявления, патологии пигментации, слепоту (если препарат вводится в область головы возле глаз), заражение места инъекции (в случае, если не выполняются правила асептики и антисептики).

Долгое применение ГКС может вызвать вторичные инфекции, чаще всего вызванные грибами и вирусами.

Противопоказания к применению Депо-Медрола

Запрещен прием медикамента в лекарственных целях при выявлении у человека проблем со здоровьем из указанного ниже списка:

системные инфекции грибкового характера;
высокая чувствительность к одному из компонентов лекарства.

Нельзя вводить лекарство внутривенно и интратекально (в позвоночник). С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, остеопорозе, поражении глаз, психических расстройствах, воспалительном процессе дивертикула и язвенном колите, абсцессе или гнойной инфекции, повышенном давлении.

Особые указания

Если больным проводится лечение ГКС в дозе, не оказывающей иммунодепрессивного эффекта, им можно осуществлять иммунизацию.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние ГКС на родоразрешение не установлено. Может быть оказано тератогенное действие на плод при использовании лекарства во время вынашивания ребенка. Дети, рожденные женщинами, которые получали во время беременности высокие дозы ГКС, должны наблюдаться у специалиста. Поскольку активное вещество проникает в грудное молоко, нужно прекратить естественное кормление на период лечения медикаментом.

Фармакологическое действие

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

— уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

— уменьшение вазодилатации;

— стабилизация лизосомальных мембран;

— ингибирование фагоцитоза;

— уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4.4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, их действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. В организме человека метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим T 1/2 и фармакологическим T 1/2 . Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови.

Показания

А. В/М ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ ®) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают в/в хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ ®).

1. Эндокринные заболевания

— врожденная гиперплазия надпочечников;

— гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания;

— подострый тиреоидит.

2. Ревматические заболевания

— псориатический артрит;

— анкилозирующий спондилит.

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

— посттравматический остеоартроз;

— синовит при остеоартрозе;

— острый и подострый бурсит;

— эпикондилит;

— острый неспецифический тендосиновит;

— острый подагрический артрит.

3. Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

— системная красная волчанка;

— системный дерматомиозит (полимиозит);

— острый ревматический миокардит.

4. Кожные болезни

— пузырчатка;

— злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

— эксфолиативный дерматит;

— грибовидный микоз;

5. Аллергические состояния

— астматический статус;

— контактный дерматит;

— атопический дерматит;

— сывороточная болезнь;

— сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

— лекарственная аллергия;

— реакции на переливание и введение лекарственных средств по типу крапивницы;

— острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора - эпинефрин).

6. Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

— увеит и воспалительные заболевания глаз, не отвечающие на применение местных кортикостероидов.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

— язвенный колит (системная терапия);

— болезнь Крона (системная терапия).

8. Заболевания органов дыхания

— симптоматический саркоидоз;

— бериллиоз;

— синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;

— аспирационный пневмонит.

9. Гематологические заболевания

— приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

— вторичная тромбоцитопения у взрослых;

— эритробластопения (большая талассемия);

— врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

— лейкозы и лимфомы у взрослых.

11. Отечный синдром

12. Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения.

13. Другие показания к применению

— трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Б. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ.

— синовит при остеоартрозе;

— ревматоидный артрит;

— острый и подострый бурсит;

— острый подагрический артрит;

— эикондилит;

— острый неспецифический тендосиновит.

В. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при:

— красном плоском лишае (Вильсона);

— псориатических бляшках;

— кольцевидных гранулемах;

— простом хроническом лишае (нейродермите);

— дискоидной красной волчанке;

— диабетической липодистрофии;

— гнездной алопеции.

Также эффективен при кистозных опухолях или апоневрозе сухожилия (кисты влагалища сухожилия).

Режим дозирования

— внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани;

— введение в патологический очаг.

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА

Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ ® приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния на причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Процедура . Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется оценить анатомию пораженного сустава. Для полноценного противовоспалительного действия важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать правила асептики и антисептики так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G(надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость. Методом выбора является инфильтрационная анестезия прокаином. Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше) . Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® . Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла по-прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Местная терапия не оказывает влияния на процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую базисную противовоспалительную терапию, физиотерапию и ортопедическую коррекцию. После внутрисуставного введения ГКС следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС. ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения. Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

В/М ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

Побочное действие

ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Со стороны кожных покровов: ухудшение заживления ран, петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи.

Метаболические: отрицательный азотный баланс, обусловленный катаболизмом белков.

Офтальмологические: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ГКС-ТЕРАПИЕЙ

— анафилактические или аллергические реакции;

— гиперпигментация или гипопигментация;

— атрофия кожи и подкожной клетчатки;

— постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость;

— артропатия по типу Шарко;

— инфицирование места проведения инъекции при несоблюдении правил асептики и антисептики;

— стерильный абсцесс.

Противопоказания к применению

— интратекальное введение;

— в/в введение;

— системные грибковые инфекции;

— установленная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

ГКС легко проникают через плаценту. Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы ГКС во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно. ГКС выделяются в грудное молоко.

Применение у детей

Применять у детей с осторожностью.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

В связи с возможностью фармацевтической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ ® не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Такие препараты, как олеандомицин и кетоконазол могут ингибировать метаболизм ГКС, поэтому необходимо производить подбор дозы ГКС, чтобы не допустить передозировки. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью. Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов . Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта непрямых антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта непрямого антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции (в том числе международное нормализованное отношение).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить при температуре 15-25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет. Не применять по истечении срока годности!

Применение при нарушениях функции почек

Применять с осторожностью при почечной недостаточности.

Особые указания

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

— флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать;

— ДЕПО-МЕДРОЛ ® не следует вводить каким-либо иным способом. Введение препарата любым другим способом, не одобренным разработчиком, связано с возникновением серьезных побочных реакций, включая: арахноидит, менингит, парапарез/параплегию, нарушения со стороны органов чувств, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, судороги, нарушения зрения, включая слепоту, воспаление глаза и его придатков, остаточные явления или очаги отторжения некротизированной ткани в месте инъекции;

— применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® при активном туберкулезе показано только в тех случаях очагового или диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначаются больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной ГКС-терапии такие больные должны получать противотуберкулёзную химиопрофилактику;

ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ГКС НЕОБХОДИМО СОБЛЮДАТЬ СЛЕДУЮЩИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

— при внутрисуставном введении ГКС могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты;

— нельзя вводить ГКС в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс;

— ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы;

— необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения;

— следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при в/м введении происходит медленнее;

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Хотя при приеме препарата нарушения зрения встречаются редко, больным, принимающим ДЕПО-МЕДРОЛ ® , следует проявлять осторожность при вождении автомобиля или управлении другими механизмами.

Лекарственная форма: суспензия для инъекций Состав:

На 1 мл:

активного вещества: метилпреднизолона ацетата - 40 мг;

вспомогательные вещества: макрогол 3350 29 мг, натрия хлорид 8,7 мг, миристил-γ-пиколиния хлорид 0,2 мг, натрия гидроксид (для доведения pH до 3,5-7), хлористоводородная кислота (для доведения pH до 3,5-7), вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Cуспензия белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Глюкокортикостероид АТХ:

H.02.A.B.04 Метилпреднизолон

Фармакодинамика:

Препарат представляет собой инъекционную форму синтетического метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацетат обладает выраженной и длительной противовоспалительной, противоаллергической и иммуносупрессивной активностью и применяется внутримышечно для достижения пролонгированного системного эффекта, а также in situ в качестве средства для местной терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Фармакодинамика

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и , но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия. , проникая через клеточные мембраны, образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных белков (в том числе ферментов), чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Он также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибирование фагоцитоза;

- уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона. обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

Метилпреднизолон обладает липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. также усиливает липогенез, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Наиболее высокая фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не при достижении максимальной концентрации в плазме крови, а после ее снижения, следовательно, его действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика:

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз плазмы крови с образованием активного метаболита. В организме человека образует слабую, дислоцирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности метилпреднизолона выявляется выраженное различие между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения.

Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (С m ах ) в плазме крови достигалась в среднем через 7,3±1 часа (Т m ах ) и составляла в среднем 1,48±0,86 мкг/100 мл (период полувыведения = 69,3 часа). После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление метилпреднизолона в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в плазме крови.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются неактивные 20β -гидроксиметилпреднизолон и 20β -гидрокси-6α -метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4. Метаболиты выводятся почками в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Средний период полувыведения по всем формам метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Предполагаемый объем распределения приблизительно равен 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

Как и многие другие субстраты изофермента CYP 3 A 4, может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Показания:

А. ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ®) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают внутривенно хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ®).

При невозможности приема внутрь, если доза, лекарственная форма и путь введения препарата адекватны для лечения состояния/заболевания, то показано внутримышечное применение препарата при следующих заболеваниях:

1.Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - или ; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).

Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - или ; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Подострый тиреоидит.

2.Ревматические заболевания

Псориатический артрит.

Анкилозирующий спондилит.

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ :

Посттравматический остеоартроз.

Синовит при остеоартрозе.

Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).

Острый и подострый бурсит.

Эпикондилит.

Острый подагрический артрит.

3.Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка.

Системный дерматомиозит (полимиозит).

Острый ревматический миокардит.

4.Кожные болезни

Пузырчатка.

Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Эксфолиативный дерматит.

Грибовидный микоз.

Буллезный герпетиформный дерматит (препарат выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным).

5.Аллергические состояния

Для купирования тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний/заболеваний, не отвечающих на адекватную традиционную терапию:

Бронхиальная астма.

Контактный дерматит.

Атопический дерматит.

Сывороточная болезнь.

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

Лекарственная аллергия.

Реакции на переливание/введение лекарственных средств по типу крапивницы.

6.Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические (аллергический конъюнктивит, аллергические язвы угла глаза) и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

Увеит и воспалительные заболевания глаз (ирит, иридоциклит, воспаление передней камеры глаза, хориоретинит, неврит зрительного нерва, кератит), не отвечающие на применение местных кортикостероидов.

7.Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

Язвенный колит (системная терапия).

Болезнь Крона (системная терапия).

8.Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз.

Бериллиоз.

Очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами.

Аспирационный пневмонит.

9.Гематологические заболевания

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

Эритробластопения (большая талассемия).

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10.Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

Лейкозы и лимфомы у взрослых.

11.Отечный синдром

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой.

12.Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения.

13.Другие показания к применению

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Б. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ (см. раздел "Особые указания").

Синовит при остеоартрозе.

Ревматоидный артрит.

Острый и подострый бурсит.

Острый подагрический артрит.

Эпикондилит.

Острый неспецифический тендосиновит.

В. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при:

Красном плоском лишае (Вильсона).

Псориатических бляшках.

Кольцевидных гранулемах.

Простом хроническом лишае (нейродермите).

Дискоидной красной волчанке.

Диабетической липодистрофии.

Гнездной алопеции.

Препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® также может быть показан при сухожильных и апоневротических ганглиях (кисты влагалища сухожилия).

Противопоказания:

Интратекальное введение.

Внутривенное введение.

Эпидуральное введение.

Системные грибковые инфекции.

Установленная повышенная чувствительность к метилпреднизолону или любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

Период грудного вскармливания.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы (введение высоких доз препарата).

С осторожностью:

Поражение глаз, вызванное вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы, открытоугольная глаукома; язвенный колит, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также дивертикулит; наличие свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; почечная недостаточность; сахарный диабет, гиперлипидемия; судорожный синдром; артериальная гипертензия; остеопороз; миастения gravis , когда ГКС применяются в качестве основной или дополнительной терапии; психические расстройства в анамнезе; у детей; ветряная оспа, корь; латентный или активный туберкулез; нарушения функции щитовидной железы; хроническая сердечная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда; СПИД; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания, стронгилоидоз (увеличивает риск суперинфекции, маскирует симптомы заболевания); при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антихолинергическими препаратами.

Следует избегать приема препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии (вследствие задержки жидкости).

Беременность и лактация:

Ряд исследований на животных показал, что введение ГКС самкам может приводить к возникновению тератогенного эффекта. Тем не менее нет предпосылок к тому, что ГКС могут вызывать врожденные аномалии у детей, матери которых получали терапию ГКС во время беременности. Так как адекватных исследований влияния метил преднизолона ацетата на репродукцию у человека не проводилось, препарат ДЕПО-МЕДРОЛ ® следует назначать при беременности только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск отрицательного влияния препарата на плод. В случае отмены препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снизить дозу.

ГКС легко проникают через плаценту. Отмечалось увеличение количества детей с низкой массой тела при рождении у матерей, которые получали . В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС.

Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности. Надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых принимали ГКС во время беременности. Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали во время беременности.

Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутримышечное;

- внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани;

- введение в патологический очаг.

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА

Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния па причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Ревматоидный артрит и остеоартроз

Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний интервал между инъекциями может составлять от одной до пяти или больше недель, в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций приводятся следующие дозы (см. таблицу):

Размер сустава	Название сустава	Диапазон дозы
Крупный	Коленный Голеностопный Плечевой	20-80 мг
Средний	Локтевой сустав Лучезапястный	10-40 мг
Мелкий	Пястно-фаланговый Межфаланговый Грудино-ключичный Акромиально-ключичный	4-10 мг

Процедура . Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется оценить анатомию пораженного сустава.

Для полноценного противовоспалительного действия важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать правила асептики и антисептики так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G (надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость.

Методом выбора является инфильтрационная анестезия прокаином.

Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше). Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® . Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла но-прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, пястно-фаланговые, межфаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поэтому следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, в том числе крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния па процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую базисную противовоспалительную терапию, физиотерапию и ортопедическую коррекцию.

После внутрисуставного введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®.

ДЕПО-МЕДРОЛ ® нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции антисептиком проводят местную инфилы рационную анестезию 1%-ым раствором прокаина. на сухой шприц надевают иглу 20-24 G. которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют па месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают стерильную повязку.

Киста влагалища сухожилия, тендинит, эпикондилит . При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в влагалище сухожилия, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом ползучего инфильтрата. При кистах влагалищ сухожилий суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удастся добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после однократной инъекции препарата.

Каждую инъекцию следует делать с соблюдением правил асептики и антисептики (обработка кожи антисептиком).

Кожные заболевания. После обработки кожи антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения доту 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. При введении препарата следует соблюдать осторожность, так как необходимо избегать побеления кожи, что может в последующем привести к шелушению. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии.

Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, п редполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 ч после приема пищи, измерение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени.

Больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ. При длительной терапии у таких пациентов рекомендуется также проведение эндоскопического обследования.

Больным с адреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии больным с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг.

Доза при терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® у больных с заболеваниями кожи , позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг больным с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель.

У больных с аллергическим ринитом ( сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Побочные эффекты:

При введении препарата интратекально или эпидурально (см. раздел "Противопоказания") отмечались следующие побочные реакции: арахноидит, нарушение функций ЖКТ или мочевого пузыря, головная боль, менингит, парестезия/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота данных нежелательных реакций неизвестна.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитоз.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), вторичная надпочечниковая недостаточность.

При применении синтетических производных, таких как метилпреднизолона ацетат, минералокортикоидные эффекты встречаются реже, чем при применении кортизона или гидрокортизона.

-Нарушения со стороны сердца : хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, брадикардия, тахикардия, нарушения ритма сердца, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда у пациентов с острым или подострым инфарктом миокарда, остановка сердца, увеличение сердца.

- Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит, васкулит, тромбоз, сосудистый коллапс.

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, остеонекроз, снижение мышечной массы, нейропатическая артропатия. артралгия, миалгия, артропатия по типу Шарко.

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярный менструальный цикл.

-Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : пептическая язва (возможна перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, перфорация стенки кишечника, боль в области живота, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, перитонит*.

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : увеличение печени, может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, однако это не связано с каким-либо клиническим синдромом и обратимо при отмене препарата.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи, ангионевротический отек, стрии, гирсутизм, сыпь, эритема, крапивница, кожный зуд, акне, гипергидроз, гиперпигментация или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, аллергический дерматит.

- Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивные расстройства, судороги, амнезия, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз, невриты, невропатии, парестезии.

- Нарушения со стороны эндокринной системы: развитие синдрома Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, синдром "отмены" ГКС, задержка роста у детей.

- Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы, хориретинопатия.

- Нарушения со стороны иммунной системы: инфекционные заболевания, инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

- Нарушения психики: аффективные растройства (в том числе, аффективная лабильность, депрессивное настроение, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации, шизофрения), спутанность сознания, нарушение мышления, тревожность, изменения личности, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота, отек легких.

- Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, реакции в месте инъекции, инфицирование места проведения инъекции, слабость, повышенная утомляемость, анафилактоидные реакции, анафилактические или аллергические реакции, постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость, "стерильный" абсцесс, гипертрихоз, ухудшение заживления ран.

- Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: снижение переносимости углеводов, снижение концентрации калия в плазме крови, повышение концентрации кальция в моче, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, замедление реакций на кожные пробы, увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.

- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвонков, разрыв сухожилия.

* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел "Особые указания").

Передозировка:

Клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона ацетата не существует. Сообщения о случаях острой токсичности и/или летальных исходах вследствие передозировки ГКС, встречаются редко.

Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного периода может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Следует прекратить применение препарата; но необходимо учитывать, что его резкая отмена может привести к "рикошетной" надпочечниковой недостаточности. Специфического лечения не требуется. Следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует. выводится во время диализа.

Взаимодействие:

Ингибиторы изофермента CYP 3A 4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP 3A 4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP 3A 4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP 3A 4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество	Взаимодействие/эффект
Антибактериальные препараты Изониазид	Ингибитор изофермента CYP 3A 4. Кроме того, существует вероятность, что увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида.
Антибиотик, противотуберкулезный Рифампицин	Индуктор изофермента CYP3A4.
Антикоагулянты (для приема внутрь)	Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы.
Противосудорожные препараты Карбамазепин	Индуктор и субстрат изофермента CYP 3A 4.
Противосудорожные препараты Фенобарбитал Фенитоин	Индукторы изофермента CYP3A4.
Антихолинергические препараты Блокаторы нейромышечной передачи	Препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® может влиять на антихолинергические препараты. 1.сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® и антихолинергических препаратов, таких как блокаторы нейромышечной передачи (см. раздел "Побочное действие"). 2.отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®. Данный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи.
Антихолинестеразы	ГКС могут снижать эффект антихолинестераз у пациентов с миастенией gravis .
Гипогликемические препараты	Так как препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Противорвотные препараты Апрепитант Фозапрепитант
Противогрибковые препараты Итраконазол Кетоконазол	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4.
Противовирусные препараты Ингибиторы протеазы ВИЧ	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4. 1)Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как и , могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. 2)ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению их концентрации.
Ингибиторы ароматазы Аминоглутетимид	Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®.
Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4.
Пероральные контрацептивные препараты Этинилэстрадиол/норэтиндрон	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4.
Грейпфрутовый сок
Иммунодепрессанты Циклоспорин	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4. 1.Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. 2.При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Иммунодепрессанты Циклофосфамид Такролимус	Субстраты изофермента CYP3A4.
Антибиотики-макролиды Кларитромицин Эритромицин	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP 3A 4.
Антибиотики-макролиды Тролеандомицин	Ингибитор изофермента CYP3A4.
НПВП высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)	1.вероятно повышение частоты случаев желудочно- кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® и НПВП. 2.Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови. При отмене терапии метилпреднизолоном концентрация салицилатов в плазме крови повышается, что может привести к повышенному риску токсичности салицилатов. Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в сочетании с препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови	При одновременном применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® и ксантинов или β 2 -агонистов.
Сердечные гликозиды	У пациентов с гипокалиемией при одновременном применении метилпреднизолона и сердечных гликозидов повышен риск развития аритмий.

В связи с возможностью фармацевтической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Метилпреднизолон может подавлять реакцию на проведение кожных тестов.

Особые указания:

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

- Препараты для парентерального введения перед применением следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата.

- Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать.

- Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить.

- ДЕПО-МЕДРОЛ ® не следует вводить каким-либо иным способом, кроме перечисленных в разделе "Способ применения и дозы". Имеются сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с ведением препарата интратекально или эпидурально. Следует принять меры, предотвращающие введение препарата внутрисосудисто.

- Поскольку кристаллы метилпреднизолона подавляют воспалительные реакции, их присутствие может вызвать деградацию клеточных и внеклеточных элементов соединительной ткани, что в редких случаях проявляется в виде деформации кожи в месте инъекции. Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного метилпреднизолона. После полного всасывания препарата (обычно по прошествии нескольких месяцев) происходит полная регенерация кожных покровов в месте инъекции.

- Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки.

- Если больные, получающие терапию метилпреднизолоном, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих форм метилпреднизолона до, во время и после этого воздействия.

- При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковая недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день либо постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат ДЕПО-МЕДРОЛ ® .

- Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® .

- Синдром "отмены", по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления.

Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

- У пациентов с гипотиреозом отмечается усиление эффекта препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

- ГКС могут стирать клиническую картину инфекционного заболевания, при их применении могут развиться новые инфекции, может увеличиваться восприимчивость к инфекциям. На фоне терапии метилпреднизолоном возможно снижение сопротивляемости организма к инфекции, а также нарушается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибки, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

При длительном применении метилпреднизолона может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышенное внутриглазное давление, что может приводить к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва; возрастает вероятность развития вторичных инфекций, вызванных грибками и вирусами.

Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности.

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®. У детей, получающих терапию метилпреднизолоном длительно ежедневно, может отмечаться замедление роста. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях. Риск развития задержки роста у детей на фоне длительной терапии возможно снизить при режиме дозирования препарата через день.

Дети, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.

Эффективность препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при септическом шоке считалась сомнительной, так как согласно результатам проводимых ранее исследований, был зарегистрирован как и полезный, так и пагубный эффект при применении препарата. Позднее предполагалось, что дополнительная терапия кортикостероидами оказывает благоприятный эффект на пациентов с септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность коры надпочечников. Однако регулярное применение ГКС при септическом шоке не рекомендуется. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме. Однако согласно данным мета-анализа и систематического обзора применение кортикостероидов более длинными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессорно-зависимым септическим шоком.

Больным, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Таким больным могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при активном туберкулезе показано только в тех случаях очагового или диссеминированного туберкулеза, когда применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если назначается больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии метилпреднизолоном такие больные должны получать противотуберкулезную химиопрофилактику.

Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у больных, получающих терапию метилпреднизолоном, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у больного в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство.

Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® , могут иметь предрасположенность к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, личностных нарушений и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут обостряться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении системных форм метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Сообщалось о психологических нарушениях на фоне отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®, их частота неизвестна. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

При внутрисуставном введении метилпреднизолона могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.

Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение метилпреднизолона следует прекратить и назначить адекватную противомикробную терапию.

Нельзя вводить в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.

Метилпреднизолон нельзя вводить в нестабильные суставы.

Необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения.

Следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.

При интраартикулярном введении метилпреднизолона могут возникать системные побочные эффекты.

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих . Обычно он развивается при длительной терапии высокими дозами.

Поскольку выраженность осложнений при лечении метилпреднизолоном зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Сообщалось о случаях развития кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием ДЕПО-МЕДРОЛ ® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.

Нет данных о том, что обладает канцерогенным или мутагенным действием или влияет на репродуктивную функцию.

Терапия препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.

Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.

Наблюдается усиление эффекта ГКС у пациентов с циррозом печени вследствие сниженного метаболизма кортикостероидов.

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям.

Такие побочные реакции препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительном мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® требует соблюдения мер предосторожности и должно назначаться только по абсолютным показаниям.

Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis ), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение активности креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

При длительном применении больших доз ГКС отмечается обычный, но нечасто распознаваемый побочный эффект - остеопороз.

На фоне терапии ГКС отмечается высокий риск развития остеопороза у пожилых пациентов (особенно у женщин в постменопаузе).

ГКС не следует применять системно при травматическом повреждении головного мозга. Выло выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение парентеральными формами ГКС. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и натрия в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления поваренной соли и повышение потребления продуктов, содержащих калий. Следует учитывать, что все ГКС увеличивают выведение кальция.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Систематически влияние метилпреднизолона на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Па фоне применения метилпреднизолона могут отмечаться такие побочные реакции, как головокружение, вертиго, нарушение зрения и слабость. В случае, если какие-либо из перечисленных побочных реакций проявляются у пациента, ему следует отказаться от управления транспортными средствами или механизмами.

Форма выпуска/дозировка: Суспензия для инъекций, 40 мг/мл. Упаковка:

1 мл или 2 мл во флакон из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

При температуре 15-25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012327/01 Дата регистрации: 03.04.2011 / 14.01.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Пфайзер МФГ Бельгия Н.В. Бельгия Производитель: Представительство: Пфайзер ООО США Дата обновления информации: 23.04.2017 Иллюстрированные инструкции