Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Для внутреннего применения.

Подробная информация о морфине для больных раком, их семей и друзей.

ПРЕДИСЛОВИЕ

В последние годы много написано о применении морфина для снятия болей у онкологических больных. В данной брошюре мы хотим дать ответы на ряд вопросов, которые часто задают больные и члены их семей в процессе применения этого препарата. В связи с этим брошюра была задумана скорее как справочник, в который заглядывают с целью получения ответов на интересующие вопросы.

Для многих морфин имеет репутацию препарата, действия которого идентичны действиям наркотиков. Но мир наркомана и мир онкологического больного, страдающего от болей, - это два противоположных полюса. Введение наркотика в вену для достижения наркотического «пика» резко отличается от регулярного приема морфина внутренне для облегчения болей. Таким образом, мы надеемся, что содержащаяся в брошюре информация поможет лучшему применению одного из самых главных препаратов, используемых для снятия болей у онкологических больных.

ПОГОВОРИМ ПРЯМО О БОЛЯХ ПРИ РАКЕ

Рак - это относительно частое заболевание. Есть вероятность, что каждый четвертый из нас заболеет раком в какой-то период своей жизни. Из заболевших лишь одному из четырех удастся излечиться полностью. Другим придется жить с раком, пока в один из дней рак не одержит над ними победу, или же они умрут не от рака, а от какого-либо другого заболевания. У многих, но не всех, больных раком появляется боль в одной или нескольких частях тела. Действительно, только у 2/3 больных с распространенным раком появляются боли. У некоторых эти боли проходят под влиянием противоопухолевого лечения и больше не возобновляются. У других боли сохраняются. Вы недолжны страдать от продолжительных, жестоких, необлегчаемых болей. Для умирающих больных смерть без болей - цель достижимая.

Всемирная Организация Здравоохранения недавно выпустила небольшую книгу, озаглавленную «Облегчение болей при раке».

Среди мнений высказанных в ней, есть следующие:

• Боли при раке могут и должны быть облегчены.
• Лекарства, обеспечивающие хороший результат - это правильно по добранное лекарство, в нужной дозе, принимаемое через нужные временные интервалы.
• Для снятия постоянных болей лекарства должны приниматься постоянно, «по часам», а не «по потребности».
• Основные препараты для снятия болей - это аспирин, кодеин, морфин.
• Морфин и морфиноподобные препараты - это основа терапии силь-ных болей при раке. Морфин прост в употреблении, легко доступен и, применяемый правильно, снимает боли у большинства больных.

Документ Всемирной Организации Здравоохранения также подчеркивает, что для снятия болей, наряду с морфином, может понадобиться второй препарат. Подчеркивается, что, хотя морфин и является основным препаратом в лечении, одного его может быть недостаточно. В то же время, могут появиться другие симптомы, также нуждающиеся в лечении. Следует добавить, что для достижения лучшего долгосрочного результата, большинству из больных и членов их семей необходима активная поддержка врача и сестры.

Система «ОНКОНЕТ» - спасение от мучительной боли на продвинутой стадии рака. Начинайте лечение вовремя!

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

1. Что такое морфин и как он действует?

Морфин - это натуральное вещество, получаемое из сока опиумного мака. Кодеин выделяется из того же источника. Оба вещества эффективны при облегчении болей, кашля и поноса. Морфин как более сильный обезболивающий препарат применяется тогда, когда кодеин (или аналогичный препарат) не помогает снять боль. Морфин и кодеин облегчают боль, действуя на болевые центры в коре головного мозга и спинном мозгу.

2. Морфин? Означает ли это, что я в конце пути?

Многие больные нуждаются в приеме морфина до и после операции, при родах, во время сильных болей в сердце. Разве в этих случаях прием морфина означает, что пациент умирает? Очень важно, чтобы больной понимал причину назначения морфина при раке. Морфин в данном случае применяется с целью контроля над болями, которые не поддаются воздействию кодеина или аналогичного препарата. Морфин применяется при различных стадиях болезни, а не только в конце пути. Некоторые больные раком вообще не нуждаются в приеме морфина. Многим он требуется на недели, месяцы, годы из-за продолжающихся болей. Другим он бывает необходим всего лишь в течение только нескольких дней или недель - очевидно, когда состояние больного определяется как очень тяжелое и близкое к смертельному исходу.

3. Не ускоряет ли прием морфина течение болезни, приближение смерти?

Нет доказательств, подтверждающих такую вероятность. Многолетние наблюдения показали, что многие больные, освобождаясь от болей, возвращаются к нормальной жизни и нормальному ночному сну. У больного, которому ужас непрекращающихся болей уже не грозит, появляется интерес к жизни, восстанавливается аппетит.

4. Может ли морфин полностью снять боли?

Во многих случаях «да». Неполное прекращение болей может быть при:

• Болях в кости.
• Невралгиях (болях в нервных окончаниях).
• При болях, вызванных пролежнями. Хотя даже при этих, вышеописанных состояниях прием морфина дает прекрасные результаты во многих случаях.

Определенные виды болей не следует снимать морфином. Например:

• Жгучие и колющие боли, вызванные повреждением нерва.
• Мышечные спастические боли.
• Боли при воспалении суставов и сухожилий.
• Головные боли, мигрень.

Для снятия такого рода болей существуют другие средства, и мы надеемся, что они будут рекомендованы вам врачом.

5. Если я начну прием морфина сейчас, есть ли что-нибудь сильнее, если в будущем боли усилятся?

Во-первых, боли могут не нарастать, если же это случится, то увеличение дозы морфина вновь снимет боль. Увеличение дозы морфина может быть постоянным, в то же время многим больным, впоследствие удается уменьшить дозу. Это случается довольно-таки часто, как, например, после курса лучевой терапии, примененной при болях в костях.

Во-вторых, нет необходимости в более сильном препарате, так как пределов увеличения дозы морфина не существует. Действительно, лишь немногим больным требуется 1.200 мг морфина в день для приема внутрь, тогда как у большинства больных боли исчезают при более низких дозах (360 мг в день или меньше).

Если возникает боль нового свойства, не поддающаяся воздействию морфина, то другие методы лечения могут быть применены.

6. Может быть лучше отложить морфин до того момента,когда станет действительно невыносимо?

Вопрос звучит так, как будто Вы тревожитесь по поводу того, что Ваш организм «привыкнет» к морфину и в Вашем распоряжении не останется никакого средства для снятия болей. Места для тревоги нет. Если боли возобновляются, несмотря на прием морфина, контроль над ними восстанавливается с увеличением дозы.

7. Понадобятся ли мне все большие и большие дозы морфина для контроля над болями?

Исследования показывают, что обычно доза морфина возрастает со временем. Те же исследования говорят что:

• Замедляется скорость увеличения дозы морфина.
• Увеличивается интервал между временем увеличения дозы.
• Увеличивается возможность уменьшения дозы.
• Возрастает также возможность прекращения приема морфина вообще.

8. Как долго я могу принимать морфин? Не пройдет ли полностью эффект его воздействия?

Если Вам потребуется морфин, то Вы можете принимать его всю оставшуюся жизнь, будь то месяцы или годы. Обычно, эффект действия морфина не уменьшается. Обычной причиной увеличения дозы морфина является не уменьшение чувствительности больного к морфину, а усиление болей за счет развития болезни.

9. Не стану ли я наркоманом?

Задавая подобный вопрос большинство людей подразумевают следующее: «Стану ли я зависим от морфина и не буду ли неспособен отказаться от его приема даже тогда, когда нужда в нем для снятия болей отпадет?»

Ответ простой, но определенный: «Нет».

Никогда с прекращением приема морфина у нас не возникало проблем, связанных с зависимостью от него. Однако, прекратить принимать морфин резко и полностью Вы не сможете. Если для контроля над болями Вы уже более не нуждаетесь в морфине, то прекратить принимать его Вы сможете постепенным уменьшением дозы под наблюдением Вашего врача. Причина постепенного уменьшения дозы заключается в возникновении «физической зависимости» у людей, принимающих морфин регулярно в течение нескольких недель. Эта «зависимость» ничего общего с наркоманией не имеет, но она, однако, означает, что при резкой отмене морфина, симптомы отмены могут развиться. Медицинского обоснования для резкого и полного прекращения морфина, однако, не существует. Если Ваша боль уменьшилась под влиянием лучевой терапии, дозу морфина постепенно сокращают в течение нескольких недель. Более того, доза морфина, требуемая для предотвращения симптомов отмены, обычно равна 1/4 дозы, принимаемой прежде для снятия болей. Это означает, что после успешной инъекции препаратов, разрушающих пораженный нерв, возникает возможность значительно и резко уменьшить дозу морфина - без каких-либо неприятных ощущений - затем продолжить постепенное уменьшение дозы морфина.

10. Почему морфин употребляется в растворе? Что такое морфин в таблетках?

Морфин часто дается больному в растворе, так как в таком виде его легче принимать, кроме того, дозу в этом случае можно легче подобрать. Растворы морфина выпускаются в различной концентрации. Если раствор неприятен на вкус, то Вы можете добавить по своему выбору фруктовый сок или другой напиток для смягчения горького вкуса морфина.

Существует также морфин в таблетках. Если Вы продолжаете работать,то прием таблеток может быть для Вас более удобным, чем морфин в растворе. Таблетки морфина продолжительного действия -М8Т-СопИпиоз (в Израиле -МСР - прим. переводчика) - обычно требуют двухразового приема в день.

НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ МОРФИНОМ

11. Теперь, когда я начал принимать морфин, что важное о нем я должен знать?

• Самый лучший способ приема морфина (в растворе или таблетках) - прием морфина внутрь.
• Раствор должен приниматься регулярно, каждые 4 часа.
• Таблетки морфина продолжительного действия обычно принимаются каждые 12 часов, и поэтому более удобны.
• Доза лекарства подбирается с учетом Ваших индивидуальных особенностей.
• Основные побочные действия - запоры и тошнота - эффективно лечатся.
• Наряду с приемом морфина может появиться необходимость в других препаратах и методах лечения.
• Во время приема морфина Вы должны находиться под постоянным наблюдением врача, особенно, в начале лечения.

12. Каким образом врач определяет нужную мне дозу морфина?

Многие больные, начинающие прием морфина внутрь, прежде уже при-нимали кодеин (или аналогичный препарат). В большинстве случаев больно-му назначается 10 мг сульфата морфина в растворе каждые 4 часа или 30 мг морфина продолжительного действия в таблетках каждые 12 часов.

Для пожилых или очень ослабленных больных рекомендуется назна-чение маленькой пробной дозы. Иногда первая доза морфина не приносит ожидаемого облегчения болей, поэтому через 2 часа рекомендуется допол-нительный прием 10 мг морфина. Затем Вы будете принимать 15 мг морфина каждые 4 часа до следующего дня, когда доза морфина будет пересмотрена.

В то же время, если Вы уже принимали препарат, аналогичный морфину, то начальная доза будет выше, может быть равной 30 мг или даже 60-100мг.

13. Что, если начальная доза морфина не снимет боль полностью?

Не беспокойтесь. Если начальная доза морфина принесла Вам какое-то облегчение, это означает, что Ваша боль поддается лечению морфином. В этом случае необходимо постепенное увеличение дозы морфина до тех пор, пока Ваша боль не исчезнет полностью. Самостоятельно увеличивать дозу нельзя. Вы должны это делать по рекомендации врача или сестры.

14. Почему каждые 4 часа? Не является ли более разумным принимать морфин лишь с возобновлением боли?

Ваша боль в течение последних дней или недель стала постоянной. Она может исчезнуть полностью после приема рекомендуемой дозы мор-фина. Однако, к сожалению, боль возобновляется через несколько часов, если Вы не примете лекарство в очередной раз. Подумайте о подобной ситуации: больные сахарным диабетом не ждут до тех пор, пока им не станет плохо, чтобы сделать очередную инъекцию инсулина. С помощью врача или сестры они определяют дозу инсулина, необходимую им в те-чение суток для контроля над болезнью. Такой же подход необходим для лечения Вашей болезни.

Опыт показал, что прием морфина в растворе каждые 4 часа дает на-илучшую комбинацию достаточного облегчения болей и наименьших по-бочных эффектов почти у всех пациентов. Больные старше 85 лет, а также больные с заболеваниями почек могут принимать морфин реже.

Если Вы принимаете морфин «когда требуется» Вы обрекаете себя на сменяющиеся периоды боли и покоя, так как боль возобновляется до того, пока следующая доза не будет принята. Понадобится 30-40 минут после приема очередной дозы для облегчения боли. В целом это означает один час боли из каждых 4-5 часов. Поскольку, этой боли, в принципе, можно избежать, то прием морфина лишь с возобновлением боли представляет-ся мало разумным. Морфин в растворе, регулярно принимаемый каждые 4 часа, наилучшее средство для постоянного облегчения боли.

Вышеприведенное объяснение скорее подходит к таблеткам мор-фина продленного действия, так как они предотвращают возобновление боли на более длительный период. Кроме того, проще запомнить, что лекарство следует принимать дважды (а не каждые 4 часа) в сутки.

15. Что делать, если я задержусь с принятием морфина?

В больнице существует возможность принимать лекарство до-статочно точно, каждые 4 часа, хотя иногда теоретический идеал бо-лее трудно достичь в больничных условиях, чем дома. В самом деле, большинство больных не просыпается ровно в 6 часов утра. Поэтому, мы рекомендуем под приемом лекарства в 6 утра понимать прием лекарства сразу после «пробуждения», если, конечно, Вы не имеете обыкновения просыпаться после 8 часов утра. Это означает, что 6-часовая утренняя доза морфина может быть принята до 6.30-7 часов утра, или даже позже. Даже в этом случае следующую дозу следует принять в 10 часов утра, а затем по часам принимать оставшиеся дозы. Иными словами, если Вы запоздаете с приемом лекарства, то восстановите нужный график на следующей дозе. Ставить график приема морфина в зависимость от первой утренней дозы и каждый день запоминать различные часы приема лекарства - дело довольно трудное. Поэтому, проще придерживаться графика - «по пробуждении», к 10 утра, 2 часа дня, 6 часов вечера, так как его легко запомнить. Такая гибкость необходима для 10-часового вечернего приема. Некоторые больные рано ложаться спать, скажем, в 9 часов вечера, уже в 10 они глубоко спят. По этой причине 10-часовой вечерний прием лучше понимать как прием «перед сном». Очевидно, что в таком случае, если Ваш день начинается после 9 часов утра и заканчивается после полуночи, вам необходимо составить индивидуальное расписание, но принцип приема морфина каждые 4 часа остается прежним. Вышеприведенные трудности легко, повторяем, устраняются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

16. Как скоро у меня пройдут боли?

Если боли сильные и вы находитесь в подавленном или возбужденном состоянии, то для достижения максимального эффекта потребуется от 3 до 4 недель.

Немедленный, полный успех - это большая удача. Ближайшая цель - до-биться хорошего сна ночью и облегчить боли в течение дня. Следующая цель - пол-ное прекращение болей в состоянии покоя на протяжении целого дня. Конечная цель - это полное освобождение от болей во время ходьбы и при физической нагрузке. Последнее не всегда удается осуществить только с помощью мор-фина, и некоторым больным, поэтому, необходимо ограничить определенные виды деятельности, если при их выполнении боли возобновляются.

17. А что делать ночью? Должен ли я заводить будильник на 2 часа ночи?

Теоретически - «да», но на практике ответ чаще всего звучит - «нет». Если Вы имеете привычку вставать по ночам, чтобы помочиться, то для Вас не составит труда включить 2-часовую ночную дозу в расписание. В этом случае примите лекарство в 10 часов вечера (или дозу «перед сном») и приготовьте 2-часовую ночную порцию, поместив ее на столике рядом с кроватью. Про-снувшись ночью, чтобы сходить в туалет, Вам не придется искать его наощупь и спросонья отмерять требуемое количество, что вдвойне трудно осуществить темными, холодными, зимними ночами. Приготовив лекарство заранее, Вы также вряд ли потревожите своих соседей по комнате.

Если Вы проснетесь позже еще раз и не найдете лекарство, это будет означать, что Вы уже приняли его и теперь можете спать спокойно до утра. Другими словами, Вам не придется напрягаться, вспоминая, была ли Вами принята ночная доза. Ночной график приема морфина может быть таким же гибким, как 6-часовая утренняя и 10-часовая вечерняя дозы. Если Вы просы-паетесь, чтобы сходить в туалет в 1 час ночи, то вам следует принимать 2-часо-вую ночную порцию в это время. Если Вы спокойно спите до 3 часов утра - прини-майте ее в 3 часа. С другой стороны, если Вы не имеете обыкновения просыпаться ночью, чтобы помочиться, Вам, очевидно, не следует принимать 2-ча-совую ночную порцию. В следующем разделе дано объяснение, почему «не следует».

Необходимо отметить, что эти проблемы разрешаются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

18. Двойная доза перед сном? Это не опасно?

Большинство больных, исключивших 2-часовую ночную дозу морфина из своего расписания, заменяют ее двойной дозой «перед сном». (Иногда пожилым больным хватает 1 1/2 обычной дневной дозы.) Спокойные ночи как для Вас, так и для Вашей семьи - это результат успешного контроля над болью.

Двойная доза «перед сном» значительно увеличивает концентрацию морфина в крови, что вызывает сонливость. Насколько это неудобно днем, настолько это выгодно ночью. К утру, к моменту приема первой дневной дозы концентрация морфина в крови вернется к прежнему уровню.

Наши данные показывают, что двойная доза морфина перед сном дает положительный эффект на целую ночь и не более опасна, чем единичные дозы в 10 часов вечера и в 2 часа ночи. Таким образом для большинства больных принятие морфина каждые 4 часа означает прием «при пробужде-нии», в 10 часов утра, в 14 и 18 часов, а «перед сном» - двойная доза.

19. Почему я должен принимать его так часто? Нельзя ли получить большую дозу, чтобы принимать его реже?

Действие большой дозы сохраняется на более длительный период вре-мени, но при этом возрастает вероятность побочных эффектов. Прием морфи-на каждые 4 часа дает наилучшую комбинацию снятия болей и наименьшую вероятность побочных эффектов. Таблетки морфина длительного действия легко доступны и в особенности подходят пациентам, нуждающимся в не-изменяемой дозе. Обычно они принимаются каждые 12 часов. Если подоб-ранная доза не обеспечивает достаточного контроля над болью, необходимо, скорее всего, увеличить дозу, а не количество приемов. Иногда возникает необходимость в приеме таблеток каждые 8 часов. Прием таблеток чаще, чем через 8 часов считается нецелесообразным.

20. Понадобятся ли мне другие обезболивающие средства наряду с морфином?

Многим больным такие средства требуются, хотя далеко не всем. Вам может понадобиться аспирин или аналогичный препарат. Совместный прием морфина и аспирина особенно эффективен при наличии болей в костях. Мор-фин воздействует на болевые центры в головном и спинном мозгу, тогда как аспирин воздействует более локально, на болевой участок.

Кортизон и аналогичные препараты используются для снятия опреде-ленного типа болей, наблюдаемых у онкологических больных, особенно при невралгиях. Ваш врач может рекомендовать Вам различные другие, вспо-могательные препараты, так, например: в случае, если Ваши боли частично обусловлены спазмом мышц, вам могут быть рекомендованы препараты, вы-зывающие их расслабление.

21. Что со мной будет, если морфин мне не помогает?

Методы, применяемые в терапии болей у онкологических больных, мож-но разделить на две большие группы:

• Лекарства, снимающие боль.
• Нелекарственная терапия.
• Морфин лишь один из важных препаратов, применяемых в терапии боли. На практике (вновь цитируя ВОЗ) лекарство, обеспечивающее хороший результат - это правильно подобранное лекарство, в нужной дозе и принимаемое через нужные временные интервалы.
• Наиболее важные нелекарственные методы лечения.
• Психологическая помощь Вам и членам Вашей семьи.
• Лучевая терапия (особенно при наличии болей в костях).
• Инъекции с целью разрушения нерва (применяется в редких случаях).

Многим больным помогают психологические методы лечения, как, на-пример, релаксационная терапия.

22. Имеет ли значение время приема морфина - до, после или во время еды?

Нет, не имеет. У каждого свой, отличный от другого, режим питания. Мы ни-когда не берем в расчет время приема пищи при назначении морфина внутрь.

23. Можно ли добавить что-нибудь в раствор морфина для улучшения его вкуса?

Раствор сульфата морфина имеет горький вкус. В то время, как некоторые боль-ные не чувствуют горечи (а есть и такие, которым она даже нравится), большинство людей считает горечь неприятной. Горечь можно снять, добавляя в принимаемую пор-цию морфина молоко, апельсиновый или какой-либо другой сок по вкусу.

24. Могу ли я управлять автомобилем, принимая морфин?

• Врач несет юридическую ответственность и обязан предупредить больного, что прием морфина может привести к ослаблению внимания, замедлению реакции и т.п., что в свою очередь может создать опасную ситуацию при вождении автомоби-ля. Водителю надлежит сообщить в ведомство, выдающее права на вождение авто-мобиля, о каждой возможной реакции организма на морфин, даже, если речь идет о сравнительно коротком периоде времени (например: менее 3 месяцев).
• Прием морфина не означает автоматический запрет на управление ав-томобилем. Однако, Вы должны учитывать, что морфин может повлиять на концентрацию внимания и на время реакции. Необходимо принять некоторые меры предосторожности, особенно в том случае, если из-за болезни Вы не управляли автомобилем в течение нескольких недель.
• Не управляйте автомобилем в темное время суток или при плохих погодных условиях.
• Не употребляйте в течение дня алкоголь даже в небольших коли-чествах.
• Проверьте свою готовность к управлению автомобилем следующим образом:

Выберите светлое время суток, час с наименьшим движением на дорогах.

Выберите участок дорог с ненапряженным движением.

Возьмите с собой компаньона (мужа, жену, друга).

Поездите 10-15 минут по дорогам со спокойным движением.

Если Вы сами и Ваш компаньон удовлетворены Вашей вниматель-ностью, временем реакции и способностью к концентрации и общим состоянием, то Вы можете ездить на небольшие расстояния.

Не утомляйте себя длительными поездками.

Вероятно, следует подчеркнуть, что у многих больных, принимаю-щих морфин и не чувствующих себя настолько хорошо, чтобы самосто-ятельно управлять автомобилем, даже не возникает подобное желание. Управлять автомобилем или нет, очевидно, вопрос, который стоит перед немногими.

ОБЗОР ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ МОРФИНА

25. Разве у морфина наблюдается множество побочных эффектов?

Наиболее часто встречающиеся при приеме морфина побочные действия:

Обратите внимание, угнетение дыхания и признаки наркомании не включены.

Необходимо подчеркнуть, что, хотя на первый взгляд этот список побоч-ных явлений вызывает тревогу, терапию морфином редко прерывают из-за побочных действий. Обычно, побочные действия ослабевают со временем или же снимаются под воздействием определенных препаратов. Эти вопросы рассматриваются в следующем разделе.

26. Понадобятся ли мне лекарства против тошноты и рвоты?

Если у Вас возникает рвота после приема морфина, это значит, что он не всасывается в желудке, боли, как следствие этого, продолжатся, а Вы можете по-терять доверие к новому лекарству. Во избежание этого одни врачи рекомендуют рутинное назначение противорвотных препаратов одновременно с началом при-ема морфина, тогда как другие прописывают его только некоторым больным.

Вам может понадобиться прием противорвотного препарата, если:

• Вы уже страдаете от тошноты и рвоты.
• Ваша рвота - это результат приема кодеина или аналогичного препарата.

У Вас была рвота при приеме морфина или аналогичного препарата в прошлом.

Вам, вероятно, не понадобятся противорвотные препараты, если:

• У Вас нет тошноты и рвоты
• Вы уже принимали кодеин или другой морфино-подобный препарат без рвотной реакции и тошноты.

1/3 больным, получающим морфин, никогда не понадобятся противо-рвотные препараты.

27. Должен ли я буду продолжить прием противорвотных препаратов?

Рвота, вызванная морфином, иногда бывает лишь в начале лечения. Поэтому, со временем Ваш доктор может уменьшить дозу противорвотного препарата или отменить его совсем. Это может произойти после 1-2-недельного приема стабильной дозы морфина. Если после отмены тошнота возобновляется, это означает, что Вам надо вновь принимать противорвотное лекарство.

28. Буду ли я сонливым при приеме морфина?

Сонливость, точно так же, как и рвота, может беспокоить, особенно в первые дни начала приема морфина. Это продолжается, обычно, не более одной недели. Сонливость может возобновиться при увеличении дозы морфина. Но Вы должны знать, что, как правило, через несколько дней сонливость уменьшится.

Иногда, очень пожилым и ослабленным пациентам, следует умень-шить дозу морфина, чтобы затем снова увеличить ее, но делая это постепенно, каждые 2-3 дня, до тех пор, пока обезболивающий эффект не будет достигнут.

29. Сохранится ли у меня сонливость?

Иногда да. Важно различать постоянную сонливость и сонливость в состоянии бездеятельности. У большинства больных, принимающих мор-фин, дремота возникает достаточно легко. Это означает, что Вы може-те уснуть, сидя, один, в спокойной обстановке. Это может быть полезно, если Вы не так выносливы, как прежде, и Вам требуется гораздо больше времени, чтобы восстановить свои жизненные силы. С другой стороны, если Вы почти по-прежнему выносливы, то Вы можете вести относитель-но нормальную жизнь. Если род Вашей рабочей деятельности требует долгого сидения за столом, то может случиться так, что достаточно долго Вам не удастся сосредоточиться и у Вас появится сонливость. В этом слу-чае можно попробовать принять стимуляторы головного мозга. Однако, прежде всего Ваш врач должен исключить другие причины сонливости - в частности, успокаивающие препараты или снотворные, которые выводят-ся из организма длительный период времени.

30. Не возникнет ли у меня дезориентация?

Если Вы старше 70 лет, то в первые дни приема морфина у Вас времена-ми может возникнуть дезориентация, однако небольшое усилие - и все станет на свои места.

31. Не возникнет ли у меня головокружение?

Вновь, больные старше 70 лет могут испытывать головокружение и неустойчивость в течение нескольких дней. Вы должны продолжать прием морфина, зная, что это неприятное ощущение пройдет по мере того, как Ваш организм привыкнет к нему.

32. Будут ли запоры?

Это наиболее беспокоящий побочный эффект при терапии морфином и другими мощными обезболивающими препаратами. Ваш доктор даст Вам действенный совет о слабительных и характере их воздействия на кишечник.

Не прекращайте прием морфина, даже если борьба с запором сложнее, чем борьба с болью.

Попросите врача выписать подходящее слабительное в самом начале лечения морфином. Доктор может выписать одновременно смягчающее и стимулирующее слабительное. Они могут сочетаться как в одном, так и в двух раздельных препаратах.

Необходимо отметить, что:

Необязательно иметь стул каждый день.

Достаточно одного раза в 2-3 дня (если чаще, то воспринимайте это, как подарок).

Если стула не было в течение 3 дней, примените свечку или попро-сите сестру поставить Вам клизму.

Следует больше пить.

Сок чернослива, принятый натощак, может оказаться эффективным.

Если Вы хорошо едите и у Вас хороший аппетит, Вам следует увели-чить потребление клетчатки, добавляя отруби в пищу, или каждый день при-менять слабительное, создающее объем в кишечнике.

Если у Вас плохой аппетит, не заставляйте себя есть клетчатку.

33. Я замечал, что с началом приема морфина я потею сильнее. Это взаимосвязано?

Некоторые больные жалуются на потливость. Потливость может быть до-статочно выражена, особенно в ночное время. Повышение температуры также может способствовать появлению потливости. Спите в тонком ночном белье в прохладной комнате, поместите рядом с собой смену белья.

Иногда в случаях потливости помогает кортизон. Обсудите этот вопрос с врачом.

34. Что, если у меня есть аллергия к морфину?

Не волнуйтесь, у Вас ее нет. Зуд может возникнуть как следствие морфи-на внутрь у одного из 1000 пациентов. В этом случае морфин можно заменит на какой-нибудь альтернативный препарат (например, феназоцин, лефорфанол, метадон).

У некоторых больных прием морфина настолько замедляет опорожнение желудка, что возникают тошнота и рвота, несмотря на прием одного из широко применяемых противорвотных препаратов. В этом случае рекомендуется заме-нить этот препарат на другой противорвотный, который одновременно вызы-вает опорожнение желудка. Проблема, таким образом, разрешается. Если же нет, то переход от морфина к какому-нибудь из его аналогов, очевидно, будет необходим. Только крайне редко у больных, принимающих морфин, появля-ются галлюцинации или другие психические нарушения. Эти ощущения могут пройти самостоятельно или под влиянием соответствующих препаратов.

Необходимо подчеркнуть, что к переходу от морфина к его аналогам при-бегают крайне редко. Применяемый строго по назначению и под наблюдени-ем врача, морфин для приема внутрь дает прекрасные результаты.

ЕЩЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

35. Почему морфин? Я думал, что он против боли, а у меня одышка.

Если у Вас появилась одышка, то есть рак поразил легкие, морфин часто по-могает в этих случаях, уменьшая частоту дыхания. Принимая морфин, вы начнете себя лучше чувствовать, а при физической нагрузке уменьшится также одышка.

Причина, по которой морфин эффективен в этой ситуации, заключается в том, что слишком частое дыхание малоэффективно, тогда как морфин вызывает замед-ление и углубление дыхания (что, соответственно, приносит большую пользу).

Доза морфина, применяемая для уменьшения одышки, обычно меньше, чем для снятия болей. Как всегда, врач должен взвесить положительные и отрицательные стороны назначения морфина. Морфин назначают с целью уменьшения одышки и релаксации. Однако, так же, как и в случае с болями, морфин не снимает одышку полностью. Если одышка вызвана сопутствующими заболеваниями, такими как астма, бронхит или сердечная недостаточность, то возникает необходимость в другом лечении (не морфином).

36. Действительно ли прием морфина внутрь эффективен?

Да. Только в очень редких случаях приходится назначать инъекции морфина.

37. При приеме морфина внутрь потребуется большая доза, чем в инъекциях?

Да, основным правилом является удвоение дозы морфина по сравнению с дозой, получаемой в инъекциях. Иногда приходится увеличивать дозу в три раза.

38. Может быть инъекции лучше?

Нет. Прием морфина внутрь обеспечивает более постоянный уровень морфина в организме. Это обеспечивает лучший контроль над болью и даёт меньше побочных явлений. Получая инъекции, Вы также связаны с кем-то, если Вы не делаете инъекции сами.

39. Нужны ли когда-нибудь инъекции?

Да. Инъекции нужны, если:

У Вас частые рвоты.

Есть нарушения глотания.

Когда рвоты прекращаются под воздействием противорвотных препа-ратов (или же инъекций), возникает возможность вновь вернуться к приему морфина внутрь.

40. Можно перейти от инъекций к приему морфина внутрь?

Да, иногда разумно перейти на прием морфина внутрь, но по стадиям.

Например, сначала переходят на прием противорвотных препаратов внутрь, а на следующий день переходят на прием морфина внутрь в 10 часов утра и в 6 часов вечера. Это покажет, будет ли прием внутрь успешным.

Постепенный переход необходим в том случае, если Вы сомневаетесь в эффективности приема морфина внутрь.

41. Есть ли морфин в свечах?

Сульфат морфина в свечах выпускается в разных дозах. Их можно также приготовить в аптеке. Одна и та же доза морфина требуется при приеме мор-фина внутрь и в свечах. Морфин в свечах - альтернатива инъекциям морфи-на, особенно в домашних условиях.

42. Почему одним требуется большая доза, чем другим?

Существует много причин. Они включают:

Причину Ваших болей.

Разницу в интенсивности болей.

Разницу в чувствительности к боли.

Разницу в том, как организм «использует» морфин.

Применяются ли другие препараты/методы лечения для снятия болей.

Наличие или отсутствие других симптомов

43. Что такое "Brompton cocktail"?

Это традиционная смесь морфина и кокаина в сиропе, спирте и хлоро-форм-воде. У него нет никаких преимуществ перед обыкновенным раствором сульфата морфина в воде. Кроме того, он вызывает больше побочных явле-ний, чаще дает тошноту (из-за наличия сиропа) и может вызывать ощущение жжения в горле за счет содержащегося в нем алкоголя.

ВОПРОСЫ РОДСТВЕННИКОВ И БЛИЗКИХ ДРУЗЕЙ

44. Будет ли написано на бутылке, что это морфин?

На бутылках может быть этикетка «морфин» или фабричное название морфина. Мы, однако, не видим причины держать название морфина в сек-рете. Название препарата, в действительности, должно быть известно. Страх - единственная причина скрыть название морфина. Этот страх базируется на ложных представлениях о том, что такое морфин и как он действует.

Назначение морфина часто вызывает у людей нервное потрясение. Од-нако, через несколько дней большинство больных остаются очень довольны, начиная принимать морфин чувствуют значительное улучшение. Улучше-ние самочувствия и восстановление сна возвращают им интерес к жизни. Эти и другие положительные моменты вскоре перевешивают любой возможный отрицательный момент. Некоторым больным морфин нужен, постоянно или периодически, на протяжении нескольких месяцев или лет. Начало приема морфина необязательно означает, что тот, кому он назначен, близок к смертельному исходу. Скорее это означает, что больной страдает от сильных бо-лей, которые требуют препарата более сильного, чем кодеин.

45. Нужно ли прятать морфин?

Нам неизвестны случаи воровства морфина для внутреннего приме-нения семьей, друзьями или кем-либо посторонним. Тем не менее, как и другие лекарства, разумнее хранить морфин в закрытом месте, недоступ-ном для детей.

46. Можно ли держать бутылку с морфином среди других лекарств?

Да. Растворы морфина почти всегда содержат консервирующие вещест-ва, предотвращающие от роста грибков и дрожжей. Хотя в очень жаркую по-году, может быть, лучше держать морфин в холодильнике.

47. Можно ли применять морфин с другими лекарствами?

Лучше сочетать прием других препаратов с часами приема морфи-на. Так, сердечные препараты, применяемые раз в день, могут прини-маться в 6 часов утра или в 10 часов вечера. Слабительные также можно сочетать с приемом морфина «перед сном». Другие препараты можно соединить с приемом морфина в 10 часов утра и «перед сном», или в 10 часов утра, 2 часа дня и 6 часов вечера. Все зависит от того, сколько раз в день нужно принимать лекарство, связан ли прием лекарства со временем («по часам») или с чем-нибудь другим (например, до, во время или после еды).

Так как морфин у некоторых больных замедляет опорожнение желудка, то иногда комбинация морфина и, например, кортизона может вызвать изжогу, в то время как каждый из них в отдельности изжогу не вызывает. Аналогично, комбинация морфина и определенных транквилизаторов может вызвать сонливость, тогда как порознь они ее не вызывают. Врач должен быть готов к такой возможности и применять соответствующие меры. Не-смотря на это, мы подчеркиваем, что, в общем, морфин может назначаться "и приниматься в комбинации фактически со всеми лекарствами.

48. С появлением болей у больного полностью пропадает аппетит. Улучшит ли прием морфина аппетит?

Многие люди теряют аппетит и интерес к жизни в целом, так как вся их жизнь состоит из одной жестокой нескончаемой боли. Особенно тяжело при-ходится тем больным, чей сон нарушен, и их моральные и физические силы истощены до предела. В этом случае контроль над болью и восстановленный сон, вероятнее всего, вернут аппетит. С другой стороны, при раке существует множество причин, ведущих к потере аппетита. Это означает, что если аппе-тит не восстанавливается, несмотря на достигнутый успешный контроль над болью, врач должен выяснить истинную причину потери аппетита. Тошнота и рвота - две наиболее часто встречающиеся причины потери аппетита.

49. Сможет ли мать ухаживать за маленьким ребенком, если она принимает морфин?

Нельзя кормить ребенка грудью, если мать принимает морфин, так как часть морфина может попасть к ребенку вместе с материнским молоком. Заданный выше вопрос чаще всего относится не к грудному младенцу, а к ребенку, начав-шему уже ходить. И здесь ответ (положительный или отрицательный) полностью зависит от общего физического состояния матери. Большинству матерей, стра-дающих онкологическими заболеваниями, трудно справляться с бесчисленными потребностями ребенка дошкольного возраста, и поэтому часть забот о ребенке должен взять на себя кто-нибудь другой. Коротко говоря, только наличие или от-сутствие физических сил может ограничить участие матери, принимающей мор-фин, в уходе за ребенком. В действительности морфин, улучшая ее самочувствие и восстанавливая ее сон, позволит ей в большей степени ухаживать за ребенком.

50. Можно ли подписывать юридические документы, прини-мая морфин?

Все зависит от общего состояния больного. Для многих больных прием морфина означает улучшение общего состояния. Некоторые больные могут быть ослаблены настолько, что просто не в состоянии подписать какой-либо документ вне зависимости от приема морфина. Тем, у кого морфин вызвал сонливость, разумнее подождать несколько дней, и лишь затем, когда сон-ливость пройдет, подписывать важные документы. Таким образом, позднее ни у кого не возникнет сомнения в том, что больной, подписывая документы, находился в здравом сознании.

51. Что делать, если больной настаивает на приеме большей дозы, чем ему назначено? Может ли это убить его?

Если больным предоставить право решать самим, какую дозу прини-мать, то они, как правило, предпочитают дозу скорее меньшую, чем большую. Принимая в расчет, что просьба увеличить дозу вызвана желанием облегчить угнетающие боли, нет оснований для отказа. Очевидно, что если больной на-стаивает на большем, чем двух- или трехкратном увеличении дозы, следует всячески противодействовать этому: «Я дам тебе двойную дозу, а затем поз-воню доктору X, чтобы сообщить ему, что назначенная им доза не снимает боли. Если он порекомендует увеличить дозу или повторить двойную дозу через час или около этого - прекрасно! Просто я думаю, что нам необходимо посоветоваться с врачом».

Если больной получит слишком большую дозу, то она, скорее всего, по-действует на него как двойная доза «перед сном» (см. вопрос 18). Больной заснет на несколько часов и проснется со свежими силами, отдохнувший от болей.

52. Есть ли опасность использования морфина с целью самоубийства?

Частота самоубийств у онкологических больных не выше, чем у всего населения в целом. Некоторые онкологические больные, страдающие от жестоких болей, думают о самоубийстве. Лишь немногие совершают его. Из нашего опыта видно, что, как только боли проходят, часто под воз-действием морфина, больной прекращает размышлять о самоубийстве.

Более того, среди нескольких тысяч онкологических больных, исследо-ванных нами, ни один случай применения морфина как средства само-убийства не известен.

53. Если у больного нет болей и он отказывается от приема следующей дозы, надо ли настаивать на ее приеме?

Зависит от обстоятельств. Если у больного спутанное сознание, то его отказ может быть не обоснован. В этом случае имеет смысл наста-ивать на приеме лекарства. С другой стороны, если спутанное сознание сочетается с паранойей (больной думает, что ему угрожают, преследуют его), то даже небольшая настойчивость может ухудшить положение. При возникшем сомнении не следует настаивать на приеме лекарства, а по-советоваться с врачом или приходящей сестрой, для начала, возможно, по телефону.

Если отказ не связан с нарушением сознания, то, вероятно, у больного имеется своя причина, обьясняющая отказ. Он может оказаться прав: морфин вызывает у него сонливость или тошноту. Или появившийся запор сменил одно страдание на другое. Следует найти объективную причину или причины, стоя-щие за отказом. В этом случае необходимо получить профессиональный совет.

54. Следует ли прекратить прием морфина, если больной без сознания?

Нет. В основном, по двум причинам:

Если у больного с отсутствием сознания возникают боли, то он стано-вится беспокойным.

Физическая зависимость развивается обычно через несколько не-дель от начала приема морфина внутрь. Если в этом случае резко прекратить прием морфина, то больной может стать еще более беспокойным.

Если степень физической зависимости значительна, то может появиться обильное потовыделение, а иногда и неконтролируемый понос.

ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О БОЛИ

Боль не простое чувство, как например, зрение или слух, оно более ком-плексно. Аристотель описал ее как «крик души». Это действительно отража-ет восприятие боли как взаимодействия тела и «души». Интенсивность боли изменяется не только под воздействием медицинских препаратов, но также настроения, моральных установок, значительности боли для каждого инди-видуума. Жизнь ракового больного тяжела и полна многими отрицательными факторами - потерей энергичности, работы, потерей финансовой независи-мости и многими другими. От этих и многих других факторов зависит наше чувствительное восприятие физического ощущения боли. Мы попытались изобразить эти мысли в следующей диаграмме.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПРИЯТИЕ БОЛИ

различные симптомы

побочные эффекты лечения

физические

ДЕПРЕССИЯ ГНЕВ

потеря социальной позиции бюрократические трудности

потеря престижа, работы,заработка ОБЩАЯ друзья, которые не посещают

потеря роли в семье ~*"БОЛЬ"*~ задержки в установлении диагноза
постоянные усталость и сонливость

неверие во врачей

чувство беспомощности I раздражительность

обезображивание неудачи в лечении

страх перед больницей и домом престарелых

страх перед болью

тревога за семью и финансовое положение

страх перед смертью

душевное беспокойство, неизвестность будущего

Если боль представляется в таком виде, понятно, почему так важны для Вас взаимопонимание и поддержка Вашей семьи и друзей в это трудное для Вас время. В такой же степени важна постоянная поддержка внимательного врача, больничной и приходящей на дом сестры. Поддержка и вниматель-ность окружающих так же необходима, как и правильно подобранное обезбо-ливающее лекарство. Они взаимно дополняют друг друга и лишь одно из них недостаточно.

М-холиноблокаторы

Вторая группа противопаркинсонических средств - М-холиноблокаторы. Основным препаратом данной группы является Циклодол (Cyclodolum; в табл. по 0,002) - оказывает как центральный, так и периферический М-холиноблокирующие эффекты. Центральное действие реализуется снижением или устранением двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы.

Циклодол наиболее эффективен для снижения ригидности и, в меньшей степени, способствует снижению акинезии, на треморные расстройства циклодол не влияет. При назначении больным циклодола следует помнить о том, что к данному препарату развивается толерантность. Побочные эффекты: сухость слизистых, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса кишечной мускулатуры.

К этой же группе средств относят препараты норакин, тропацин, дидепил и др.

АНАЛЬГЕТИКИ, ТО ЕСТЬ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Эти средства избирательно снижают, подавляют болевую чувствительность, не влияя существенно на другие виды чувствительности и не нарушая сознания (анальгезия - утрата болевой чувствительности; an - отрицание, algos - боль). Издавна врачи старались избавить больного от боли. Гиппократ 400 лет до н.э. писал: "...удаление боли есть труд божественный". Исходя из фармакодинамики соответствующих препаратов, современные обезболивающие средства подразделяют на 2 большие группы:

I-я - наркотические анальгетики или группа морфина. Данная группа средств характеризуется следующими моментами (условиями):

1) обладают сильной анальгезизирующей активностью, позволяющей использовать их как выскокоэффективные болеутоляющие средства;

2) эти средства могут вызвать наркоманию, т. е. пристрастие, лекарственную зависимость связанную с особм их влиянием на ЦНС, а также развитие болезненного состояния (абстиненции) у лиц с развившейся зависимостью;

3) при передозировке у больного развивается глубокий сон, переходящий последовательно в наркоз, кому и, наконец, заканчивающийся остановкой деятельности дыхательного центра. Поэтому они и получили свое название - наркотические анальгетики.

II-я группа средств - это ненаркотические анальгетики , классическими представителями которых являются: аспирин или ацетилсалициловая кислота. Препаратов здесь много, но все они не вызывают привыкания, т.к. обладают иными механизмами действия.

Разберем I-ю группу средств, а именно препараты группы морфина или наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на центральную нервную систему. В отличии от средств, угнетающих ЦНС неизбирательно, оно проявляется анальгетическим, умеренно снотворным, противокашлевым действием, угнетающим центры дыхания. Кроме того, большинство наркотических анальгетиков вызывает лекарственную (психическую и физическую) зависимость.

Наиболее ярким представителем данной группы средств, из-за которого эта группа и получила свое название, является МОРФИН , Morphini hydrochloridum (табл. По 0,01; амп. 1% - 1 мл). Алколоид морфин выделяют из опия (греч.- opos - сок), который является застывшим, высохшим соком недозревших коробочек снотворного мака (Papaver somniferum). Родина мака - Малая Азия, Китай, Индия, Египет. Морфин свое название получил от имени древнегреческого бога сновидений Морфея, являющегося, согласно легенде, сыном бога сна Гипноса.

Морфина в опии содержится 10-11%, что составляет почти половину доли всех имеющихся в нем алкалоидов (20 алкалоидов). Применяются в медицине давно (5000 лет назад как: обезболивающее, противопоносное средство). Несмотря на осуществленный в 1952 году химиками синтез морфина, его до сих пор получают из опия, что дешевле и легче.

По химической структуре все фармакологически активные алкалоиды опия относятся либо к производным ФЕНАНТРЕНА, либо к производным ИЗОХИНОЛИНА. К алкалоидам фенантренового ряда относят: морфин, кодеин, тебаин и др. Именно алкалоиды фенантрена характеризуются выраженным угнетающим действием на ЦНС (анальгетическое, противокашлевое, снотворное и др.).

Для производных изохинолина свойственно прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Типичным изохинолиновым производным является папаверин, который никаким действием на ЦНС не обладает, но влияет на гладкую мускулатуру, особенно в состоянии ее спазма. Папаверин выступает в данном случае как спазмолитик.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МОРФИНА

1) Действие морфина на ЦНС:

1-й эффект – морфин прежде всего оказывает анальгетическое действие или обезболивающее , при этом анальгезирующее действие оказывают дозы, существенно не изменяющие функции ЦНС.

Анальгезия, вызываемая морфином, не сопровождается смазанностью речи, нарушениями координации движений, не ослабляются осязание, виброчувствительность, слух. Болеутоляющий эффект является для морфина основным. В современной медицине это одно из самых сильных обезболивающих средств. Эффект разивается через несколько минут после иньекции. Чаще морфин вводят в/м, п/к, но можно и в/в. Действие длится 4-6 часов.

Как известно, боль складывается из 2-х компонентов:

а) восприятие боли, зависящее от порога болевой чувствительности человека;

б) психическая, эмоциональная реакция на боль.

В этой связи важно то, что морфин резко угнетает оба компонента боли. Он повышает, во-первых, порог болевой чувствительности, снижая, таким образом, восприятие боли. Анальгетическое действие морфина сопровождается чувством благополучия (эйфории).

Во-вторых, морфин изменяет эмоциональную реакцию на боль. В терапевтических дозах он может даже не полностью устранять ощущения боли, но больные воспринимают ее как нечто постороннее.

Как и каким образом осуществляет указанные эффекты морфин?

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ.

В 1975 году Hughes и Kosterlitz в нервной системе у человека и животных были открыты специфические "опиатные" рецепторы нескольких типов, с которыми взаимодействуют наркотические анальгетики.

В настоящее время выделяют 5 типов этих опиатных рецепторов: мю, дельта, каппа, сигма, эпсилон.

Именно с указанными опиатными рецепторами взаимодействуют в норме различные эндогенные (вырабатываемые в самом организме) пептиды, обладающие высокой анальгетической активностью. Эндогенные пептиды обладают очень высоким сродством (аффинитетом) к указанным опиатным рецепторам. Последние, как стало известно, расположены и функционируют в различных отделах ЦНС и в периферических тканях. В связи с тем, что эндогенные пептиды обладают высоким сродством, их в литературе еще называют по отношению к опиатным рецепторам ЛИГАНДАМИ, т. е. (от лат.- ligo - связываю) непосредственно связывающиеся с рецепторами.

Эндогенных лигандов несколько, они все являются олиго-пептидами, содержащими разное количество аминокислот и объединенными названием "ЭНДОРФИНЫ" (т. е. эндогенные морфины). Пептиды, в состав которых входит пять аминокислот, называют энкефалинами (метионин-энкефалин, лизин-энкефалин). В настоящее время это целый класс из 10-15 веществ, имеющих в составе своей молекулы от 5 до 31 аминокислоты.

Энкефалин, по Hughes, Kosterlitz - это "вещества в голове".

Фармакологические эффекты энкефалинов:

ОСНОВНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНДОГЕННЫХ ОПИАТОВ

Основным эффектом, ролью, биологической функцией эндорфинов является торможение освобождения "нейромедиаторов боли" из центральных окончаний афферентных немиелинизированнных С-волокон (в том числе и норадреналина, и ацетилхолина, допамина).

Как известно, этими медиаторами боли могут быть, прежде всего, вещество Р (пептид из аминокислот), холецистокинин, соматостатин, брадикинин, серотонин, гистамин, простагландин. Болевые импульсы распространяются по С- и А –волокнам (А-дельта волокна) и поступают в задние рога спинного мозга.

При возникновении болевых ощущений в норме стимулируется особая система энкефалинергических нейронов, так называемая антиноцицептивная (антиболевая) система, выделяются нейропептиды, что оказывает тормозное действие на болевую систему (ноцицептивную) нейронов. Конечным результатом действия эндогенных пептидов на опиатные рецепторы является повышение порога болевой чувствительности.

Эндогенные пептиды очень активны, они в сотни раз активнее морфина. В настоящее время они выделены в чистом виде, но в очень небольших количествах, являются очень дорогими, пока в основном используют их в экспериментах. Но уже есть и в практике результаты. Синтезирован, например, отечественный пептид ДАЛАРГИН. Получены первые результаты, причем уже в клинике. В случае недостаточности антиноцецептивной системы (антиболевой энкефалинергической), а это бывает при чрезмерно выраженном или длительном повреждающем воздействии, болевые ощущения приходится подавлять с помощью болеутоляющих средств - анальгетиков. Оказалось, что местом действия как эндогенных пептидов, так и экзогенных наркотических средств, являются одни и те же структуры, а именно опиатные рецепторы ноцицептивной (болевой) системы. В этом плане морфин и его аналоги являются агонистами опиатных рецепторов. Отдельные эндо- и экзогенные морфины воздействуют на разные опиатные рецепторы.

В частности, морфин действует преимущественно на мю-рецепторы, энкефалины на дельта-рецепторы и т.д. ("отвечающие" за обезболивание, угнетение дыхания, снижение частоты ССС, обездвижение).

Таким образом, наркотические аналгетики, в частности морфин, играя роль эндогенных опиатных пептидов, являясь по-существу имитаторами действия эндогенных лигандов (эндорфинов и энкефалинов), повышают активность антиноцицептивной системы и усиливают тормозное ее влияние на систему боли.

Помимо эндорфинов, в этой антиноцицептивной системе функционируют серотонин и глицин, являющиеся синергистами морфина. Воздействуя преимущественно на мю-рецепторы, морфин и другие препараты этой группы преимущественно подавляют ноющую, тянущую боль, связанную с суммированием ноцицептивной импульсации, поступающей из спинного мозга по неспецифическому пути к неспецифическим ядрам таламуса, нарушая ее распространение к верхней лобной, теменной извилинам коры большого мозга (т. е. восприятие боли), а также к другим его отделам, в частности, к гипоталамусу, миндалевидному комплексу, в которых формируются вегетативная, гормональная, эмоциональная реакции на боль.

Подавляя эту боль, препараты тормозят эмоциональную реакцию на нее, в результате чего наркотические анальгетики предупреждают нарушения функции сердчено-сосудистой системы, возникновение страха, страдания, связанные с болью. Сильные анальгетики (фентанил) способны подавить проведение возбуждения и по специфическому ноцицептивному пути.

Возбуждая энкефалиновые (опиатные) рецепторы в других структурах головного мозга, эндорфины и наркотические анальгетики оказывают влияние на сон, бодроствование, эмоции, половое поведендие, судорожные и эпилептические реакции, вегетативные функции. Оказалось, что в реализации эффектов эндорфинов и морфиноподобных препаратов участвуют практически все известные системы нейромедиаторов. Отсюда и различные другие фармакологические эффекты морфина и его препаратов.

Так, 2-ой эффект морфина, успокаивающее и снотворное действие . Седативный эффект морфина выражен очень четко. Морфей - сын бога сна. Седативный эффект морфина заключается в развитии сонливости, некоторого затемнения сознания, нарушении способности логического мышления. От сна, вызванного морфином, больные легко пробуждаются. Сочетание морфина со снотворными или другими седативными средствами делает угнетение ЦНС более выраженным.

3-ий эффект - влияние морфина на настроение . Здесь влияние двоякое. У некоторых больных, а чаще у здоровых лиц после однократного введения морфина возникает чувство дисфории, беспокойства, отрицательных эмоций, нет удовольствия, снижение настроения. Как правило, это возникает у здоровых лиц, у которых нет показаний к применению морфина.

При повторном введении морфина, особенно при наличии показаний к использованию морфина, обычно развивается явление эйфории: возникает повышение настроения с чувством блаженства, легкости, положительных эмоций, приятности по всему телу. На фоне возникающей сонливости, сниженной физической активности, развивается затруднение концентрации внимания, возникает чувство безразличия к окружающему миру.

Мысли и суждения человека утрачивают логическую последовательность, воображение приобретает фантастичность, возникают яркие красочные картины, видения (мир грез, "кайф"). Утрачивается способность заниматься искусством, наукой, творчеством.

Возникновение перечисленных психотропных эффектов связано с тем, что морфин, как и другие анальгетики данной группы, прямо взаимодействуют с опиатными рецепторами, локализованными в коре большого мозга, гипоталамусе, гиппокампе, миндалевидном комплексе.

Желание испытать это состояние еще раз и является причиной возникновения психической зависимости человека от препарата. Таким образом, именно эйфория ответственна за развитие наркомании. Эйфория может наступить даже после одной иньекции.

4-ый фармакологический эффект морфина связан с его воздействием на гипоталамус . Морфин тормозит центр терморегуляции, что может приводить к резкому снижению температуры тела при отравлениях морфином. Кроме того, с влиянием морфина на гипоталамус связано также и то, что он, как и все наркотические анальгетики, стимулирует освобождение антидиуретического гормона, что приводит к задержке мочи. Кроме того, он стимулирует освобождение пролактина и соматотропина, однако задерживает освобождение лютеинизирующего гормона. Под влиянием морфина снижается аппетит.

5-ый эффект - морфин, как и все другие препараты данной группы, оказывает выраженное влияние на центры продолговатого мозга. Это действие неоднозначно, так как ряд центров он возбуждает, а ряд угнетает.

Угнетение дыхательного центра наиболее легко возникает у детей. Угнетение дыхательного центра связано со снижением его чувствительности к углекислому газу.

Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой ативностью.

Наркотические анальгетики, как и морфин, могут способствовать стимуляции нейронов хеморецепторной триггерной (пусковой) зоны дна IV желудочка, вызывая тошноту и рвоту. Сам рвотный центр морфин в больших дозах угнетает, поэтому повторное введение морфина не вызывает рвоту. В этой связи применение рвотных средств при отравлении морфином бесполезно.

6-ой эффект - влияние морфина и его препаратов на сосуды. Терапевтические дозы оказывают незначительное воздействие на АД и сердце, токсические могут вызвать гипотензию. Но морфин вызывает расширение периферических кровеносных сосудов, особенно капилляров, частично за счет прямого действия и частично за счет высвобождения гистамина. Таким образом, он может вызывать покраснение кожи, повышение ее температуры, отек, зуд, потливость.

2) Влияние морфина на ЖКТ и другие гладкомышечные органы:

Влияние наркотических анальгетиков (морфина) на ЖКТ относят в основном за счет повышения ими активности нейронов центра n.vagus, и в меньшей степени за счет прямого влияния на нервные элементы стенки желудочно-кишечного тракта. В этой связи морфин вызывает сильный спазм гладкой мускулатуры кишечника, имоцекального и анального сфинктеров и одновременно снижает двигательную активность, уменьшая перистальтику (ЖКТ). Спазмогенное действие морфина наиболее выражено в области двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника. Секреция слюны, соляной кислоты желудочного сока и секреторная активность слизистой оболочки кишечника уменьшаются. Замедляется прохождение каловых масс, возрастает всасывание воды из них, что ведет к запорам (морфинная обстипация - повышение тонуса всех 3-х групп мышц). Морфин и его аналоги повышают тонус желчного пузыря, способствуют развитию спазма сфинктера Одди. Поэтому, хотя аналгетический эффект облегчает состояние больного при желчных коликах, течение самого патологического процесса усугубляется.

3) влияние морфина на другие гладкомышечные образования:

Морфин повышает тонус матки и мочевого пузыря, мочеточников, что сопровождается "мочевой поспешностью". В то же время, сокращается висцеральный сфинктер, что при недостаточной реакции на позывы из мочевого пузыря ведет к задержке мочи.

Морфин повышает тонус бронхов и бронхиол.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА

1) Острые боли, угрожающие развитием болевого шока. Примеры: тяжелая травма (переломы трубчатых костей, ожог), облегчение послеоперационного периода. В этом случае морфин используется как обезболивающее, противошоковое средство. С этой же целью морфин используют при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, остром перикардите, спонтанном пневмотораксе. Для облегчения внезапно появившейся боли морфин вводят в/в, что быстро уменьшает риск развития шока.

Кроме того, морфин как анальгетическое средство используют при коликах, например, кишечных, почечных, печеночных и т.д. Однако четко нужно помнить, что в данном случае морфин вводят вместе со спазмолитиком атропином, и только тогда, когда врач точно уверен в правильности диагноза.

2) Хронические боли у безнадежных умирающих больных с гуманной целью (пример: хосписы - больницы для безнадежных онкологических больных; прием по часам). Вообще-то хронические боли являются противопоказанием к использованию морфина. Только у безнадежных, умирающих опухоленосителей, обреченных введение морфина является обязательным.

3) Как средство премедикации во время наркоза, до наркоза, т. е. в анестезиологии.

4) Как противокашлевое средство при кашле, угрожающем жизни больного. По данному показанию морфин назначают например, при обширных операциях, травмах грудной клетки.

5) При острой левожелудочковой недостаточности, т. е. при сердечной астме. В данном случае эффект обусловлен снижением возбудимости ЦНС и патологической одышки. Он вызывает расширение периферических сосудов, вследствие чего происходит перераспределение крови из системы легочных артерий в расширенные периферические сосуды. Это сопровождается уменьшением кровотока и снижением давления в легочной артерии и ЦВД. Таким образом снижается работа сердца.

6) При остром отеке легких.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА

Широта фармакологических эффектов морфина обусловливает и его многочисленные побочные реакции. Это, прежде всего, дисфория, запор, сухость во рту, затуманенность мышления, головокружение, тошнота и рвота, угнетение дыхания, головная боль, повышенная утомляемость, парестезии, брадикардия. Иногда встречаются непереносимость в виде тремора и бреда, а также аллергических реакций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА

Абсолютных нет, но есть целая группа относительных противопоказаний:

1) ранний детский возраст (до 3-х лет) - опасность угнетения дыхания;

2) у беременных женщин (особенно в конце беременности, во время родов);

3) при самых различных видах дыхательной недостаточности (эмфизема легких, при бронхиальной астме, при кифосколиозе, ожирении);

4) при тяжелых травмах головы (повышение внутричерепного давления; в этом случае морфин еще более повышая внутричерепное давление, вызывает рвоту; рвота, в свою очередь, повышает внутричерепное давление и так формируется порочный круг).

В нашей стране создан на базе морфина очень мощный анальгетик с длительным действием,- МОРФИЛОНГ . Он представляет собой новое лекарственное средство, содержащее морфина гидрохлорид и узкофракционированный поливинилпирролидон. Морфилонг в результате приобретает большую продолжительность действия (22-24 часа его болеутоляющий эффект) и большую интенсивность эффекта. Менее выражены побочные эффекты. В этом его преимущество перед морфином (по продолжительности в 4-6 раз превышает продолжительность действия морфина). Используют в качестве болеутоляющего пролонгированного средства:

1) в послеоперационном периоде;

2) при резко выраженном болевом синдроме.

ОМНОПОН (Omnoponum в амп. по 1 мл - 1% и 2% раствор). Омнопон представляет собой новогаленовый препарат опия в виде смеси 5-ти алкалоидов опия. Он содержит 48-50% морфина и 32-35% других алкалоидов как фенантренового, так и изохинолинового ряда (папаверин). В этой связи омнопон обладает меньшим спазмогенным действием. В принципе фармакодинамика омнопона аналогична таковой морфина. Однако используют омнопон все равно вместе с атропином. Показания к применению практически те же.

Помимо морфина, омнопона в медицинской практике нашли применение многие синтетические и полусинтетические препараты. Эти препараты были созданы с 2-мя целями:

1) чтобы избавиться от плантаций мака;

2) чтобы не формировалось у больных пристрастие. Но эта цель не удалась, так как у всех наркотических анальгетиков общие механизмы действия (через опиатные рецепторы).

Значительный интерес представляет ПРОМЕДОЛ , являющийся синтетическим препаратом, производным пиперидина. Promedolum (табл.- 0,025; амп. по 1 мл - 1% и 2% раствор). По обезболивающей активности уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия 3-4 часа. Реже вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает дыхательный центр. В отличие от морфина промедол снижает тонус мочеточников и бронхов, расслабляет шейку матки и немного усиливает сокращения стенки матки. В связи с этим промедолу отдается предпочтение при коликах. Кроме того, он может применяться во время родов (по показаниям, так как в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание плода, а также расслабляет шейку матки).

В 1978 году появился синтетический анальгетик - МОРАДОЛ , являющийся по химической структуре дериватом фенантрена. Аналогичным синтетическим препаратом является ТРАМАЛ. МОРАДОЛ (буторфанол тартрат) при в/м и в/в введении обеспечивает высокую степень аналгезирующей эффективности, при этом аналгезия наступает быстрее, чем при введении морфина (через 30-60 минут, морфин - через 60 минут). Действие длится 3-4 часа. Вместе с тем, у него существенно меньше побочных эффектов и главное очень низкий риск развития физической зависимости даже при длительном использовании, так как морадол редко вызывает эйфорию (действует приемущественно на другие опиатные рецепторы-дельта). Кроме того, ограниченно угнетает дыхание, даже в больших дозах. Используют: по тем же показаниям, что и морфин, но в случае с длительной необходимостью применения. В терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр, безопасно для матери и плода.

Другой синтетический представитель производных пиперидин-фенантрена ФЕНТАНИЛ . Фентанил обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активности морфин (в 100-400 раз). Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20-30 минут). Эффект развивается через 1-3 минуты. Поэтому фентанил применяют для нейролептанальгезии совместно с нейролептиком дроперидолом (таломонал).

Такой вид анальгезии используют тогда, когда больной должен быть в сознании, например, при инфаркте миокарда. Сама форма обезболивания очень удобна, так как больной не реагирует на болевое раздражение (анальгезирующий эффект) и с полным безразличием относится ко всему происходящему (нейролептический эффект, складывающийся из суперседативного и сильного транквилизирующего).

Особняком стоит алкалоид опия КОДЕИН (Codeinum в табл. по 0,015). Как анальгетик значительно слабее морфина. Имеет более слабое сродство к опиатным рецепторам. Противокашлевое действие кодеина слабее, чем у морфина, однако вполне достаточное для практики.

Достоинства кодеина:

1) в отличие от морфина хорошо всасывается при приеме внутрь;

2) кодеин меньше угнетает дыхание;

3) меньше вызывает сонливость;

4) обладает меньшей спазмогенной активностью;

5) к кодеину медленнее развивается зависимость.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КОДЕИНА:

1) при сухом, саднящем, непродуктивном кашле;

2) второй этап борьбы с хронической болью у онкобольного (ВОЗ), согласно трехступенчатой схемы. Кодеин (50-150 мг через 5 часов) плюс ненаркотический анальгетик, плюс вспомогательные средства (глюкокортикоиды, антидепрессанты, противосудорожные, психотропные и др.).

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ И МОРФИНОПОДОБНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Острое отравление морфином может произойти при передозировке препарата, а также при случайном приеме больших доз у больных с привыканием. Кроме того, морфин может быть использован с суицидальной целью. Для взрослых летальная доза составляет 250 мг.

При остром отравлении морфином клиническая картина характерна. Состояние больного очень тяжелое. Развивается вначале сон, переходящий в стадию наркоза, далее комы, ведущей к параличу дыхательного центра.

Клиническая картина складывается прежде всего из угнетения дыхания, его урежения. Кожа бледная, холодная, цианотичная. Отмечается понижение температуры тела и мочеотделения, в конце отравления - снижение АД. Развивается брадикардия, резкое сужение зрачка (точечный размер зрачка), в конце от гипоксии зрачок расширяется. Смерть наступае вследствие угнетения дыхания или шока, отека легких и вторичной инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ больных с острым отравлением морфином строится на тех же принципах, что и лечение острой интоксикации барбитуратами. Меры помощи выделяют специфические и неспецифические.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПОМОЩИ связаны с введением специфических антагонистов морфина. Наилучший антагонист - это НАЛОКСОН (наркан). У нас в стране налоксона практически нет, а потому чаще используют частичный антагонист - НАЛОРФИН.

Налоксон и налорфин устраняют влияние морфина и его препаратов на опиатные рецепторы и восстанавливают нормальную функцию ЦНС.

Налорфин, частичный антагонист морфина, в чистом виде (монопрепарат) действует как морфин (вызывает анальгетический эффект, но слабее, угнетает дыхание, дает брадикардию, суживает зрачки). Но на фоне веденного морфина налорфин проявляет себя как его антагонист. Налорфин обычно применяют в/в в дозе от 3 до 5 мг, при необходимости повторяя инъекции через 30 минут. Эффект его буквально возникает на "кончике иглы" - в течение первой минуты введения. При передозировке этих средств у отравленного морфином может быстро развиться синдром отмены.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПОМОЩИ связаны с удалением невсосавшегося яда. Причем промывание желудка нужно делать даже при парентеральном введении морфина, так как происходит частичное его выделение слизистой ЖКТ в просвет кишечника. Необходимо согревание больного, если возникают судороги, используют противосудорожные.

При глубоком угнетении дыхания производят искусственную вентиляцию легких.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ, как правило, связано с развитием к нему зависимости. Развитие пристрастия, наркомании закономерно сопровождается повторным введением наркотических анальгетиков. Различают физическую и психическую зависимость.

Проявлением сформировавшейся ФИЗИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ от наркотических анальгетиков является возникновение синдрома отмены или абстиненции при прекращении повторного введения морфина. Абстинентный синдром слагается из ряда характерных признаков: через 6-10-12 часов после последней инъекции морфина у морфиниста возникают ринорея, слезотечение, страшная зевота, озноб, появляется гусиная кожа, гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тахикардия, слабость, потливость, расстройства сна, галлюцинации, тревожность, беспокойство, агрессивность. Эти симптомы продолжаются в течение 2-3 суток. Для предупреждения или ликвидации этих явлений наркоман готов пойти на все, даже на преступление. Постоянный прием препарата приводит человека к физической и психической деградации.

Механизм развития абстиненции связывают с тем, что наркотические анальгетики, активируя опиатные рецепторы по принципу обратной связи (как в эндокринологии), тормозят освобождение, а может быть и синтез эндогенных опиатных пептидов, постепенно заменяя их активность. В результате отмены анальгетиков возникает недостаточность и вводимого ранее анальгетика и эндогенного пептида. Развивается синдром абстиненции.

Ранее физической зависимости развивается психическая зависимость. Основой возникновения психической зависимости являются эйфория, седативный эффект и индифферентное отношение к беспокоящим человека воздействия внешней среды. Кроме того, повторное введение морфина вызывает очень приятные для морфиниста ощущения в брюшной полости, ощущения необычного тепла в эпигастральной области и нижней части живота, напоминающие таковые при интенсивном оргазме.

Помимо психической и физической зависимости имеется 3-ий признак наркомании - развитие толерантности, устойчивости, привыкания. В этой связи наркоман все время вынужден повышать дозу анальгетика.

Лечение зависимости к морфину принципиально не отличается от лечения зависимости к алкоголю или барбитуратам. Лечение наркоманов осуществляют в специальных учреждениях, но результаты пока не обнадеживают (единицы процентов). Часты развитие синдрома лишения (абстиненции), рецидивы пристрастия.

Нет ни одного специального средства. Используют общеукрепляющие, витамины. Легче профилактировать наркоманию, чем лечить. Опасность развития наркомании и является главной причиной ограничения применения данных препаратов в медицине. Из аптек их отпускают только по специальным рецептам, препараты хранятся по списку "А".

Препарат получил название АТ-121. Ученые разработали его в попытках отыскать молекулу, которая воздействовала на важные рецепторы головного мозга - М-опиоидные рецепторы, на который влияют обезболивающие и опиоиды, и рецепторы ноцицептина, отвечающие за чувство привыкания и химической зависимости.

Таким образом, препарат, способный воздействовать на оба рецептора, может облегчать боль, не вызывая привыкания.

Мы разработали AT-121, совмещающий оба действия в приемлемом балансе в одной-единственной молекуле, что, по нашему мнению, - лучшая фармацевтическая стратегия, нежели прием двух препаратов одновременно, - сказал фармаколог Мей-Чуань Ко из Университета Уэйк-Форест.

Ученые провели испытания препарата на макаках-резусах. Результаты впечатлили исследователей. Оказалось, что АТ-121 дает тот же обезболивающий эффект, что и морфий, но при дозах, меньших в 100 раз. Кроме того, препарат снижает зависимость от других обезболивающих.

Это соединение оказалось эффективным в предупреждении потенциального злоупотребления рецептурными опиоидами - подобно тому, как бупренорфин используется в заместительной терапии при героиновой зависимости, - поэтому мы надеемся, что его можно будет использовать при лечении как боли, так и злоупотребления опиоидами, - рассказал Ко.

Испытаний препарата на людях пока не проводилось, поэтому нет никаких гарантий, что АТ-121 окажется настолько же эффективен для человека. Если такие испытания окажутся успешными, препарат ждет большое будущее в медицине. Особенно с учетом того, что АТ-121 даже в больших дозах не вызывает осложнений дыхания или проблем с сердцем.

По словам психотерапевта Александра Федоровича, исследование американских ученых пока что слишком похоже на сказку.

В мире фармацевтики периодически появляются такие идеи найденного чудо-лекарства от всех болезней, которое не вызывает никакой зависимости и всегда работает идеально. Я думаю, что это как раз такой случай, - утверждает Федорович.

Он отметил, что, так как препарат пока не прошел никаких клинических испытаний, говорить что-либо о его эффективности еще нельзя.

Пока что это только фантазии. Да, если у макак препарат не вызвал привыкания, еще не значит, что на людей он будет действовать также. Мы сможем судить об этом препарате только после того, как он пройдет клинические испытания, а на это уйдет как минимум 10, а то и 20 лет, - сказал эксперт.

Александр Федорович прокомментировал также и способность АТ-121 снижать у человека зависимость от других препаратов.

На самом деле это звучит как бред. В свое время для борьбы с героиновой зависимостью был придуман метадон, на который народ совершенно благополучно сел. Это сильнейший наркотик, но поняли это только спустя 20 лет после того, как предложили его в качестве лекарства. А на рубеже XIX-XX веков для этих целей использовали кокаин. Все эти фантазии перестанут быть таковыми только по итогам всех возможных клинических испытаний, - заключил Федорович.

Морфин

Морфин - основной представитель группы наркотических анальгетиков, с которым сравнивают все остальные (доза морфина 10 мг для человека с массой тела 70 кг является единицей для сравнения).

Морфин - белый порошок, плохо растворимый в воде и спирте. Он оказывает сильное болеутоляющее действие. При введении в вену взрослому в 1% растворе 1 мл через 5-10 мин больной перестает чувствовать боль, у него появляется сонливость, а иногда легкая эйфория; дыхание становится глубоким, ровным; пульс несколько уменьшается. У некоторых больных появляются тошнота и рвота. Морфин угнетает кашлевой рефлекс, ослабляет перистальтику желудка и кишечника, вызывает спазм сфинктера Одди. Он значительно усиливает действие анестетиков - ингаляционных и внутривенных. Характерным осложнением при применении морфина является угнетение дыхания, особенно у больных пожилого и старческого возраста, в состоянии кахексии.

Морфин применяют при анестезии и реанимации перед операцией, во время обезболивания и в послеоперационном периоде в комбинации с различными анестетиками и релаксантами с учетом противопоказаний (сильном истощении, нарушении дыхания, в старческом возрасте, острой почечной недостаточности). Разовая доза - 0,02 г, суточная - 0,05 г. Выпускают в ампулах или тюбиках-шприцах (1% раствор - 1 мл). Возможность развития наркомании, угнетение дыхания и создание более безопасных препаратов в последние годы ограничили применение морфина.

Омнопон

Омнопон примерно в 2 раза слабее морфина по анальгетическому эффекту. Его введение нередко сопровождается рвотой. Применяют перед операцией и после нее (1-2% раствор по 1 мл). Выпускают в ампулах в 1-2% растворе по 1 мл. Хранят по списку А.

Промедол

Наибольшее распространение во время анестезии получил промедол - синтетический препарат, по наркотическому эффекту в 2-4 раза слабее морфина. Но при этом он меньше угнетает дыхательный центр, возбуждает рвотный и блуждающий нервы, оказывает умеренное влияние на гладкую мускулатуру внутренних органов.

Промедол применяют в премедикации под кожу по 1-2 мл 1-2% раствора за 40 мин до наркоза. Продолжительность действия - 30-40 мин. Его также широко используют во время наркоза в сочетании с ингаляционным и внутривенными анестетиками, в послеоперационном периоде. Высшая разовая доза парентерально - 0,04 г, суточная - 0,16 г. Выпускают в ампулах- 1-2 % раствор по 1 мл. Хранят по списку А.

Фентанил

Фентанил - производное пиперидина, нашел самое широкое применение в анестезиологии потому, что его анальгетический эффект превосходит эффект морфина в 100 раз, а срок действия ограничен 20-30 мин. После внутривенного введения 0,05-0,1 мг (1-2 мл) аналгезия наступает через 1-3 мин, после внутримышечного - через 3-10 мин. Фентанил применяют вместе с дроперидолом для нейролептаналгезии. Он входит в состав препарата «таламонал». Фентанил применяют в сочетании с транквилизаторами (атаралгезия), внутривенными и ингаляционными анестетиками, при многокомпонентном обезболивании. В реаниматологии его обезболивающий эффект используют при стенокардии, инфаркте миокарда и легкого.

Однако следует учитывать, что фентанил может угнетать дыхание. При его быстром введении в вену могут наблюдаться ригидность мышц грудной клетки, бронхоспазм, брадикардия. Выпускают в ампулах или флаконах в 0,005% растворе по 2-5 мл. Хранят по списку А.

Пиритрамидин (дипидолор)

Пиритрамидин дает быстрый сильный обезболивающий эффект, в 2 раза превосходящий морфин. Особенностью действия этого препарата является меньшее угнетение дыхания. Его применяют для атаралгезии, в послеоперационном периоде. Доза 15 мг внутривенно действует 3-5 ч. Выпускают в ампулах по 2 мл, содержащих 15 мг. Хранят по списку А.

Пентазоцин (лексир, фортрал)

Пентазоцин - по анальгетическому эффекту равен морфину, но при этом меньше угнетает дыхание, изменяет гемодинамику, реже вызывает рвоту и парез желудочно-кишечного тракта.

Следует учитывать, что этот препарат нельзя смешивать с барбитуратами в одном шприце. Внутривенно применяют 30 мг, внутримышечно 30-60 мг. Пентазоцин применяют для вводного наркоза и в послеоперационном периоде. Выпускают в ампулах по 30 мг в 1 мл. Хранят по списку А.

Налорфин

Антагонистом наркотических анальгетиков является налорфин, его вводят в 0,5% растворе по 1-2 мл. Он по химическому составу близок к морфину, но его отличие обеспечивает конкурентный эффект, который проявляется как снятие угнетения дыхания, позыва к рвоте, аритмии, аналгезии. При самостоятельном применении налорфин дает анальгезирующий эффект, вызывает эйфорию, абстиненцию, но в значительно меньшей степени, чем морфин. Налорфин выпускают в ампулах (0,5% раствор -1 мл).

Налоксон

Налоксон - антагонист анальгетиков без морфиноподобных свойств. При внутривенном введении 0,1-0,2 мг взрослому действие проявляется через 2-4 мин. Его применяют при постнаркозной депрессии, вызванной морфином, промедолом, фентанилом, дипидолором. Налоксон снимает угнетение дыхания, уменьшает анальгетический эффект. У некоторых больных отмечается повышенная индивидуальная чувствительность к нему. Выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих 0,4 мг/мл и в ампулах по 2 мл - 0,02 мг/мл. Хранят по списку А.

Опиоиды - это все производные опия, как естественные, так и полусинтетические и синтетические. Это препараты, обладающие противоболевым действием. Они влияют на рецепторы синаптических мембран и вызывают возбуждение антиноцицептивной системы.

Опиоиды влияют на три вида рецепторов пре- и постсинаптической мембраны

1. δ-рецепторы (дельта- или ОР1). Существуют эндогенные лиганды, воздействующие на эти рецепторы - лейэнкефалины и мегэнкефалины.
2. κ-рецепторы (каппа- или ОР2). Стимуляция этих рецепторов подавляет выброс дофамина. Именно они отвечают за формирование синдрома отмены.
3. Μ-рецепторы (мю-, ОР3). Их агонистом является эндогенный морфин и фентанил.

Основным алкалоидом опия является морфин. Синтетические производные имеют аналогичную фармакологическую активность, но состоят из других соединений.

Классификация

Классификация делит опиоидные производные на полные и частичные агонисты, антагонисты-агонисты, полные антагонисты и препараты со смешанным действием. Такое разделение обусловлено разной степенью воздействия на рецепторы.

1. Агонисты максимально эффективны по отношению к рецепторам. Представители этой группы: Морфин, Метилморфин, Метадон, Фентанил, Промедол.
2. Частичные агонисты -более слабые лиганды, связываются не со всеми рецепторами и не прочно. В этой группе известен один анальгетик- Бупренорфин.
3. Агонисты-антагонисты возбуждают один вид рецепторов и тормозят другой. Эту группу представляют: Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин.
4. Полные антагонисты: Налоксон.
5. Смешано действующие препараты: Трамадол.

Известна дополнительная классификация, разделяющая полные агонисты на:

• производные фенантрена (морфин, метилморфин);
• производные фенилпиперидина (фентанил, промедол);
• производное фенилгептиламина (метадон).

Механизм действия опиатов.

Ноцицептивная система отвечает за восприятие значительных раздражителей, ведущих к повреждению. Главным эффектом ее стимуляции является боль. Синаптические эфементы ноцицептивной системы имеет опиоидные рецепторы. Механизм действия наркотических анальгетиков заключается в воздействии на эти рецепторы. В ответ на воздействие в синапсе синтезируется цАМФ, активируются калиевые и блокируются кальциевые каналы, калий выходит из клетки. В результате гиперполяризации порог возбудимости ноцицептивной системы возрастает. Если сила воздействия недостаточна для преодоления этого порога, то боль ощущаться не будет. Если болевой импульс все же преодолевает порог возбудимости, то боль пациент ощущает, но эмоциональная окраска ее меняется. Она терпима и не доставляет мучений. Это еще один механизм действия опиатов.

Блокада распространения импульса боли приводит к уменьшению или полному устранению болевых ощущений.

Основные представители наркотических анальгетиков.

Морфин.

Это единственное натуральное производное опия. Этот наркотический анальгетик относится к группе сильных. Основные действия, которые оказывает морфин:

• устраняет хроническую боль;
• ослабляет острые болезненные ощущения;
• улучшает психическое восприятие боли;
• уменьшает рефлекторную реакцию;
• оказывает седативное воздействие.

Отрицательным качеством, присущим морфину, является следующая за сонливостью эйфория. Степень психомоторного возбуждения зависит от того, как часто применялся препарат.

Кроме вышеперечисленного действия морфин обладает свойством угнетать дыхательный центр и снижать частоту дыхательных движений. Кроме того, анальгетик снижает давление в малом кругу кровообращения. Этот механизм действия позволяет использовать морфин при отеке легких.

Морфин снижает артериальное давление. Это действие основано на расширении периферических сосудов и снижении частоты сердечного ритма.

Важным свойством морфина является повышение тонуса гладких мышц. Поэтому запрещается использование морфина при заболеваниях, связанных с холестазом, так это может привести к гипертонусу мышц сфинктера Одди. Механизм возбуждения рвотного центра объясняет рвоту, возникающую во время или после операции с использованием морфина.

Одновременный прием морфина с барбитуратами может привести к остановке дыхания. Поэтому в качестве премедикации морфин используют непосредственно перед операцией, а барбитураты немного раньше.

В послеоперационном периоде этот анальгетик используется для седации и облегчения болей. В этом случае его рекомендуется комбинировать с атропином для того, чтобы избежать нежелательной брадикардии и реакций со стороны ЖКТ.

Максимальная доза морфина составляет 0,06 г. Антидотом для этого вещества является налорфин, оказывающий противоположное действие.

Фентанил.

Этот искусственный наркотический анальгетик относится к группе очень сильных. Он в 200-300 раз сильнее морфина. Его назначают тогда, когда другие опиоидные препараты оказываются неэффективными. Из-за своей значительной активности он сильно угнетает дыхание и кровообращение. Длительность действия препарата 3-4 часа. В отличие от морфина фентанил не оказывает седативного действия. Имеет такое же действие на гладкую мускулатуру, что и морфин, но в отличие от последнего рвота после фентанила возникает гораздо реже. Механизм воздействия на кашлевой центр исключает применение этого препарата при пневмонии, гиперпродукции мокроты и бронхитах. Основное применение фентанила на сегодняшний день – нейролептанальгезия.

Омнопон.

Это сильный наркотический анальгетик. Этот препарат состоит из смеси алкалоидов опия из ряда фенантрена и изохинолина. В него входят:

• морфин;
• метилморфин;
• тебаин;
• наркотин;
• папаверин.

Омнопон оказывает сильное обезболивающее действие, но при этом практически не воздействует на гладкие мышцы. Этот эффект обеспечивает папаверин, входящий в состав данного опиоида. Он применяется при разных видах колик.

Бупренорфин.

Бупренорфин в 30 раз сильнее морфина. Этот наркотический анальгетик частичный агонист. Его действие продолжается 6-8 часов. Возможно парентеральное, а такжек сублингвальное применение препарата. При употреблении его под язык препарат начинает действовать через 25 минут. Наркогенный потенциал этого опиата меньше, чем у морфина.

Пентазоцин.

Синтетический опиат, относящийся к агонистам-антагонистам. Активирует каппа- и дельта-рецепторы, подавляет мю-рецепторы. Умеренный по силе анальгетик Пентазоцин отличается тем, что не оказывает эйфорического действия. А в некоторых случаях после применения развивается противоположный эффект – дисфория. Применение пентазоцина не вызывает лекарственной зависимости. Не используется для обезболивания инфаркта миокарда, так как увеличивает нагрузку на сердце. Механизм заключается в создании гипертензии в легочной артерии.

Тримеперидин.

Тримеперидин – это анальгетик, более известный, как Промедол. Этот препарат широко используется в лечебной практике. Он в 4 раза слабее морфина, но в отличие от него оказывает меньшее воздействие на центр дыхания и гладкие мышцы. Он нашел применение в обезболивании родовой деятельности, различных видах колик (кишечная, почечная, печеночная).

Трамадол.

Этот препарат имеет 2 механизма действия – наркотический и ненаркотический. Он блокирует захват норадреналина и серотонина в синапсах ЦНС и, тем самым, подавляет боль. Наркогенный потенциал, воздействие на ЖКТ и дыхание низкие. Трамадол применяется для устранения родовых болей, травматических, послеоперационных болей, болевых ощущениях при коликах или, связанных с опухолью.

Метадон.

Менее сильный, сравнительно с морфином, но длительно действующий наркотический анальгетик. Развитие лекарственной зависимости происходит более медленно. Абстиненция слабовыражена в отличии от морфина (мягкая). Это свойство позволяет использовать его в целях устранения токсического действия опиатов и лечения лекарственной и наркотической зависимости, например, к героину.

Кодеин.

Самый распространенный алкалоид опия, известный также, как метилмсорфин. Он в 10 раз менее активен, чем морфин. Главным его преимуществом является постепенное, но выраженное угнетение центра, отвечающего за кашель. Это действие позволило включить его в большинство противокашлевых лекарств. Вот только некоторые их названия: Синекод, Терпинкод, Коделак, Пенталгин, Нурофен Плюс и др.

Опиоидные наркотические анальгетики противопоказаны при артериальной гипотензии, беременности, дыхательной недостаточности, черепно-мозговой травме, повышении внутричерепного давления. Антагонистом и антидотом является Налоксон